來自西安交通大學醫(yī)學部，瑞士巴塞爾大學的研究人員發(fā)表了題為“Constitutive high expression of protein arginine methyltransferase 1 in asthmatic airway smooth muscle cells is caused by reduced microRNA-19a expression and leads to enhanced remodeling”的文章，發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)精氨酸轉(zhuǎn)甲基酶在哮喘人群中發(fā)揮調(diào)控作用，并闡明了這一作用的途徑及確切的分子機制，同時也證實了這一酶參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調(diào)控間的交互作用。

這一研究成果公布在1月9日的過敏性疾病的國際頂尖雜志Journal of Allergy and Clinical Immunology（2015年的影響因子為12.485）上，文章的通訊作者是西安交通大學醫(yī)學部基礎醫(yī)學院呂社民教授，以及瑞士巴塞爾大學生物醫(yī)學中心Michael Roth教授，第一作者為西安交通大學基礎醫(yī)學院孫青竹博士。這項研究豐富了人們對過敏性疾病特別是過敏性哮喘分子發(fā)病機制的認識。

蛋白質(zhì)精氨酸轉(zhuǎn)甲基酶 (protein arginine methyltransferase，PRMT)是一類廣泛存在于真核細胞中的催化蛋白質(zhì)精氨酸殘基甲基化修飾的酶，它通過對組蛋白精氨酸殘基和轉(zhuǎn)錄因子的甲基化修飾，發(fā)揮其表觀遺傳調(diào)控作用。

此前這一研究組曾發(fā)現(xiàn)在E3大鼠哮喘模型中，PRMT1在哮喘的急性炎癥階段和慢性重塑階段起著不同的作用，這些相關(guān)成果發(fā)表在在國際免疫學著名學術(shù)刊物 The Journal of Immunology上。

最新研究與瑞士巴塞爾大學生物醫(yī)學中心Michael Roth教授團隊合作，以人肺原代細胞為材料，首次證實PRMT1顯著高表達于哮喘病人的上皮細胞和上皮下組織。同時，哮喘病人的原代肺平滑肌細胞較對照組顯著高表達PRMT1，而在對照人群的人原代肺平滑肌細胞中，PDGF-BB刺激后，可顯著激活ERK1/2的磷酸化，通過進一步磷酸化STAT1而上調(diào)細胞核中PRMT1的表達。

然而，由于哮喘氣道平滑肌細胞中miR-19a的表達低下，導致MAPK1表達顯著升高，哮喘平滑肌細胞中ERK1/2-STAT1通路持續(xù)活化，使哮喘病人的平滑肌細胞PRMT1表達顯著升高；PRMT1酶活性的抑制可顯著改善PDGF-BB導致的氣道平滑肌細胞增殖及細胞外基質(zhì)的分泌。此項研究不僅首次證明了PRMT1在哮喘人群中發(fā)揮調(diào)控作用、闡明了作用的途徑及確切的分子機制，也證實了PRMT1參與了組蛋白修飾和miRNA這兩種表觀遺傳調(diào)控間的交互作用。這些研究成果有望為哮喘的診治提供新的分子靶點，具有重要的理論和實踐意義。