“當(dāng)我21歲時(shí)，他們?cè)谖业拇竽X中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)腫塊，我很快進(jìn)行了切除手術(shù)，但是切片結(jié)果顯示這是陽(yáng)性的，”現(xiàn)年26歲的Lisa Rosendahl說(shuō)，她患上了轉(zhuǎn)移性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是大腦很常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，預(yù)后很差。為了治療這一疾病，Lisa嘗試了很多種方法，癌癥出現(xiàn)了化療抗性，她的醫(yī)生對(duì)她說(shuō)只有幾個(gè)月的時(shí)間了。

然而在科羅拉多大學(xué)癌癥中心，Lisa嘗試了一種新的藥物組合，這穩(wěn)定住了她的病情，并提高了生活治療和時(shí)間?？茖W(xué)家們和臨床醫(yī)師利用一種對(duì)抗瘧疾的藥物：氯喹（chloroquine）進(jìn)行治療，阻止了癌細(xì)胞，重新敏化了她的癌癥治療。除了Lisa之外，還有另外兩位腦癌患者使用了這一組合治療，獲得了類(lèi)似的顯著療效。

這一研究成果公布在1月17日的eLife雜志上，文章的第一作者是科羅拉多大學(xué)癌癥中心，科羅拉多兒童醫(yī)院腫瘤專(zhuān)家的Jean Mulcahy-Levy，他們實(shí)驗(yàn)室主要的研究領(lǐng)域是細(xì)胞自噬，這是一種細(xì)胞再循環(huán)的過(guò)程，被稱(chēng)為自噬體（autophagosomes）的細(xì)胞器包裹住多余或者危險(xiǎn)的物質(zhì)，并將其運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞的溶酶體中進(jìn)行處理。2016年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)就頒給了這一領(lǐng)域的著名科學(xué)家Yoshinori Ohsumi。

自噬就像是分開(kāi)了的樂(lè)高套件，將不必要的細(xì)胞元件組裝成用于低能量生存，或逃避病原體攻擊的能量塊和蛋白。不幸的是，一些癌癥也會(huì)利用自噬來(lái)保護(hù)自己不會(huì)受到治療的影響。

“我最初的實(shí)驗(yàn)研究令人失望，自噬好像不會(huì)對(duì)腦腫瘤產(chǎn)生很大的影響，但是之后我們發(fā)現(xiàn)這種生理過(guò)程對(duì)腫瘤亞基很有效，”Mulcahy-Levy說(shuō)。

研究人員進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中基因BRAF發(fā)生了突變，尤其是BRAFV600E，這一基因與自噬密切相關(guān)，除了最初發(fā)現(xiàn)這一突變的黑素瘤之外，上皮膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也很有可能攜帶了BRAFV600E突變。

有了這些新發(fā)現(xiàn)，Mulcahy-Levy與其他幾位研究人員展開(kāi)了實(shí)驗(yàn)分析。這時(shí)Lisa已經(jīng)開(kāi)始用藥物vermurafenib進(jìn)行治療，這一藥物最初用于治療BRAF +黑色素瘤，在一段時(shí)間的用藥之后，癌細(xì)胞出現(xiàn)了新的遺傳機(jī)制，并利用這些機(jī)制開(kāi)始生長(zhǎng)。為了阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng)，研究人員提出了一種可能的方法就是預(yù)測(cè)新的遺傳依賴(lài)性，然后用另一種靶向方法治療。“這就像那個(gè)把手指放在水壩里的男孩的故事，”Mulcahy-Levy說(shuō)，“最終你不能堵住所有的洞。”

研究人員已經(jīng)知道Lisa腫瘤對(duì)于BRAFV600E突變是陽(yáng)性的，這標(biāo)志著腫瘤特別依賴(lài)于自噬，而且目前傳統(tǒng)的臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)不再適合她，因此他們決定給Lisa的治療中加入抑制自噬的藥物氯喹。

“2015年9月，以前的靶向藥物都不再起作用了，”Lisa的父親Greg Rosendahl說(shuō)，“醫(yī)生說(shuō)Lisa只有12個(gè)月的時(shí)間了，我們把所有的表兄弟送到阿拉斯加做最后一次旅行，之后他們提出了這個(gè)包括氯喹的新組合。”

Vemurafenib最初將Lisa的癌癥推到了生存的臨界點(diǎn)，然后癌癥學(xué)會(huì)利用自噬將自己從邊緣拉了回來(lái)，現(xiàn)在我們利用氯喹靶向自噬，vemurafenib又開(kāi)始起作用了。

“我的腫瘤變小了，我感覺(jué)真棒，”Lisa說(shuō)。

“我們已經(jīng)進(jìn)行了三個(gè)患者的組合治療，他們都出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)，非常令人興奮，”Mulcahy-Levy說(shuō)。

Mulcahy-Levy的早期研究顯示，許多癌癥不依賴(lài)于自噬。但許多患者由于已經(jīng)使用了安全簡(jiǎn)單的藥物來(lái)抑制自噬，那么之后的這種自噬依賴(lài)性癌癥出現(xiàn)與需要添加氯喹進(jìn)行治療之間的時(shí)間間隔就會(huì)變短。

“我真的很喜歡能夠?yàn)榛颊吡可矶ㄖ浦委煟?rdquo;Mulcahy-Levy說(shuō)，“我喜歡說(shuō)‘我認(rèn)為這對(duì)你來(lái)說(shuō)非常重要，而不用對(duì)另一個(gè)癌癥患者進(jìn)行同樣的治療，癌癥是由不同的遺傳改變驅(qū)動(dòng)的，這是以患者為中心的治療。”