Nature Medicine傳來HIV治療的好消息:迄今為止最有效的抗體
日期:2017-01-19 08:57:49
由美國洛克菲勒大學(xué),科隆大學(xué)Florian Klein教授領(lǐng)導(dǎo)的一個研究組報(bào)道稱,他們在人體內(nèi)完成了一項(xiàng)新的HIV中和抗體試驗(yàn),這一抗體名稱為10-1074,是近年來這一研究組鑒定的新一代HIV中和抗體之一,研究表明這是迄今為止分離得到的最有效的中和抗體。
這一研究成果公布在1月16日的Nature Medicine雜志上,文章通訊作者之一Klein教授表示,這項(xiàng)研究與洛克菲勒大學(xué),及許多其它臨床和科學(xué)合作伙伴聯(lián)合完成,單一的中和抗體不可能持續(xù)抑制艾滋病毒很長一段時間。因此中和抗體最有可能與其它中和抗體或當(dāng)前可用的艾滋病毒藥物一起使用。
HIV通常將將自己保守脆弱位點(diǎn)掩藏在難于捕獲的糖類致密層和快速突變的病毒表面部分之下。大多數(shù)的抗感染抗體應(yīng)答都是針對快速突變的部分,因此只能短暫起效。近年來一些研究發(fā)現(xiàn)鑒定了新一代的HIV中和抗體,它們能夠觸及病毒上的脆弱保守位點(diǎn)。
“這些抗體具有強(qiáng)大的潛力,能有效地中和大量不同的HIV株,因此能在HIV疫苗的研發(fā)和尋找中起重要作用,”Klein教授解釋說。
在最新公布的這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)廣泛中和抗體10-1074會靶向HIV包膜蛋白上的特定結(jié)構(gòu)(V3 loop,V3環(huán)),實(shí)驗(yàn)表明這一抗體具有良好耐受,并且也具有有利的藥代動力學(xué)性質(zhì)。此外,在HIV感染的參與者中這一抗體也表現(xiàn)出了高效的抗病毒活性,研究人員能特異性的分析耐藥HIV毒株變種的發(fā)展情況。
“我們完成了一個全面的HIV序列分析,解析HIV用以逃避抗體選擇壓力的動力機(jī)制機(jī)制”,文章的第一作者之一Henning Gruell博士說。
在33位參與者中,有11位出現(xiàn)了病毒血癥(viremia)的急劇下降,病毒學(xué)分析表明雖然在治療的第一周就出現(xiàn)了多個獨(dú)立的10-1074耐藥性病毒,新出現(xiàn)的逃逸變體普遍是對相關(guān)V3特異性抗體PGT121產(chǎn)生了抗性,不過仍然會對靶向非重疊表位的抗體(例如抗CD4結(jié)合位點(diǎn)抗體3BNC117和VRC01)保持敏感性。這一研究證實(shí)了10-1074在人體試驗(yàn)中的安全性和活性,并指出靶向V3聚糖超變的抗體可能可以用于治療和預(yù)防HIV-1感染。
目前這一研究組正計(jì)劃進(jìn)一步試驗(yàn),檢測HIV感染患者的抗體介導(dǎo)治療方法的療效,今年春天他們將進(jìn)行更多的試驗(yàn)。
人體的免疫系統(tǒng)很難抗擊艾滋病毒,因?yàn)樗仨氠槍γ糠N病毒毒株產(chǎn)生一種特定的抗體去追擊病毒。但到人體這樣做了的時候,毒株已經(jīng)變異成一種新的毒株,而原來的特定抗體無法攻擊這種新的毒株。此前這一研究組也曾進(jìn)行了其它中和抗體的實(shí)驗(yàn):他們將不同的濃度將抗體注入到12名未感染艾滋病毒和17名感染艾滋病毒的參與者身上,接著他們被觀察56天。八名接受最高劑量(每公斤體重30毫克)的感染者身上出現(xiàn)了病毒載量幅度最大的減少(最多減少至三百分之一)。