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Science子刊:三種抗體組合使用或讓HIV無處可逃

日期:2017-02-04 09:09:11

 如果不接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療,絕大多數(shù)HIV感染者最終會患上獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS, 俗稱艾滋?。@是因為這種病毒發(fā)生改變和進(jìn)化而讓人體不能夠控制它。但是一小群感染者(被稱作精英控制者)具有能夠戰(zhàn)勝這種病毒的免疫系統(tǒng)。這些人是通過制造廣泛中和抗體來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)的。這些廣泛中和抗體能夠抑制多種HIV毒株。

 

如今,在一項新的研究中,美國洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗室主任Michel Nussenzweig及其團(tuán)隊證實(shí)三種這樣的抗體組合使用能夠完全抑制感染上HIV的小鼠體內(nèi)的這種病毒。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017118日那期Science Translational Medicine期刊上,論文標(biāo)題為“Coexistence of potent HIV-1 broadly neutralizing antibodies and antibody-sensitive viruses in a viremic controller”。

 

論文第一作者、博士后研究員Natalia Freund說,“一些HIV感染者產(chǎn)生這些抗體,但是大多數(shù)時間里,這種病毒讓這些抗體對應(yīng)的抗原決定簇發(fā)生突變而最終躲避它們。”這種抗原決定簇是抗體識別和結(jié)合HIV病毒的一部分,而這種發(fā)生突變的能力讓這種病毒特別難以馴服。這確保一旦這種病毒進(jìn)入人體,感染者就保持終生感染,而且這可能是開發(fā)戰(zhàn)勝這種病毒的免疫療法的最大障礙。

 

激烈競爭

 

Freund說,“把這些抗體和這種病毒之間的關(guān)系看作為不斷進(jìn)行的軍備競賽。通過發(fā)生突變,一些HIV病毒逃避這些抗體,繼續(xù)生長。幾年后,人體可能產(chǎn)生新的抵抗這些逃出的HIV病毒的廣泛中和抗體。這些病毒接著可能發(fā)生突變,再次逃離出來。”

 

她補(bǔ)充道,“在這項研究中,我們證實(shí)在幾輪逃避這些特定的抗體之后,HIV病毒似乎黔驢技窮。在這種特定的情形下,HIV最終在這種軍備競賽中敗下陣來。”

 

一名精英控制者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生新的廣泛中和抗體,以及產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞,即能夠識別和破壞被感染的細(xì)胞而讓HIV不再擴(kuò)散的免疫細(xì)胞,從而能夠戰(zhàn)勝這種病毒。這名病人對HIV感染作出的免疫反應(yīng)產(chǎn)生用于這項研究的抗體。他與Freund團(tuán)隊合作10年,提供他的血液用于他們的研究。他在至少30年前感染上HIV,已產(chǎn)生三種不同類型的廣泛中和抗體。這三種抗體結(jié)合到這種病毒表面上的三種不同的位點(diǎn)。

 

針對他的抗體,值得注意的是它們似乎互補(bǔ)彼此的活性,完全抑制HIV。

 

研究人員把這三種抗體(稱為BG18NC37BG1)注射到感染上HIV的小鼠體內(nèi),這些小鼠之前通過基因改造讓它們的免疫系統(tǒng)更加類似于人免疫系統(tǒng)。他們發(fā)現(xiàn)在注射三周后,這三種抗體讓這種病毒在三分之二的小鼠體內(nèi)不能夠檢測到。

 

Freund作出結(jié)論,“這項研究驗證了這種利用三種不同的抗體控制HIV感染的方法,從而為HIV感染者開發(fā)一種潛在新的療法指明了出路。”

 

特別關(guān)注