Nature子刊:阻斷抗癌免疫細(xì)胞的獨(dú)特細(xì)胞群
日期:2017-02-08 08:52:40
加拿大瑪格麗特公主癌癥中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一組能抑制機(jī)體內(nèi)對(duì)抗癌癥的免疫反應(yīng)的不同細(xì)胞群,這對(duì)于理解為何有些患者對(duì)免疫治療不會(huì)產(chǎn)生應(yīng)答具有重要意義。
這一研究成果公布在2月6日的Nature Medicine雜志上,文章的通訊作者,加拿大自身免疫和腫瘤免疫研究協(xié)會(huì)主席Pamela Ohashi表示,“我們發(fā)現(xiàn)了一種潛在的新方法,能用于調(diào)節(jié)針對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。從這個(gè)不同的角度來(lái)看腫瘤生物學(xué),我們將更好地了解為何會(huì)出現(xiàn)抑制強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的障礙物,并以此為靶標(biāo),用以幫助研發(fā)更有效的藥物。”
Ohashi研究組與加州大學(xué)舊金山分校的研究人員合作,分析了來(lái)自卵巢癌和其它癌癥類型的100多個(gè)患者樣品,在一些腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的細(xì)胞群。這些細(xì)胞會(huì)抑制抗癌免疫細(xì)胞的生長(zhǎng),從而限制免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的能力。
為此Ohashi博士提出了一種聯(lián)合治療的新方法,可以靶向和殺死這些抑制細(xì)胞,同時(shí)又增強(qiáng)對(duì)癌癥的免疫應(yīng)答。 “這將能真正增強(qiáng)臨床上免疫癌癥治療方法的療效,為患者帶來(lái)更多的希望。”
研究組的下一個(gè)研究方向?qū)⒓性谧R(shí)別“生物標(biāo)志物”,也就是找到人體內(nèi)其它部位(例如血液或其他樣品)中的這種獨(dú)特的抑制細(xì)胞,這也許能作為一種預(yù)測(cè)性臨床工具。
“這項(xiàng)研究將能為利用免疫反應(yīng)的個(gè)性化癌癥治療帶來(lái)臨床指導(dǎo),我們需要找到跟蹤這些細(xì)胞的方法,并為下一步研究尋找培養(yǎng)這些細(xì)胞的來(lái)源和途徑,“Ohashi說(shuō)。
越來(lái)越多的研究表明免疫療法甚至有望取代化療成為癌癥的標(biāo)準(zhǔn)療法,但是現(xiàn)存的主要問(wèn)題之一就在于,為何有些患者對(duì)于癌癥免疫療法產(chǎn)生了應(yīng)答,而一些患者卻無(wú)法產(chǎn)生應(yīng)答呢?
此前芝加哥大學(xué)的研究人員曾分析了266份轉(zhuǎn)移性黑色素瘤樣品,在所謂的“熱”T細(xì)胞炎癥腫瘤和“冷”非T細(xì)胞炎癥腫瘤中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn) neoantigens類型和數(shù)量上的差異,這表明非T細(xì)胞炎癥腫瘤中缺失T細(xì)胞活性也許不是由于無(wú)法召集和激活一組特殊的樹(shù)突狀細(xì)胞,這些細(xì)胞具有抗原處理和呈遞給T細(xì)胞的作用。
約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家們則分析了包括癌癥基因圖譜TCGA中九種癌癥類型的3,500份腫瘤樣本,檢測(cè)腫瘤中五種生物標(biāo)記物的免疫活性。這些分析包括:腫瘤微環(huán)境是否有炎癥,癌細(xì)胞中突變的數(shù)目,免疫細(xì)胞相關(guān)蛋白(PD-1、 PD-l1 和 PD-L2)的表達(dá)水平,以及腫瘤環(huán)境中免疫系統(tǒng)攻擊是否會(huì)引起它們的協(xié)調(diào)表達(dá)。