來自Bellvitge生物醫(yī)學研究所（IDIBELL）和巴塞羅那大學（UB）的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白：S6K1在轉(zhuǎn)變谷氨酰-脯氨酰-tRNA合成酶(EPRS)作用方面的關鍵角色，這項研究由George Thomas博士和Sara Kozma博士合作完成，將有助于研發(fā)針對肥胖和衰老的生物標志物，以及靶向治療方法。這一研究成果公布在Nature雜志上。

此前這兩位博士已經(jīng)發(fā)現(xiàn)S6K1能通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控間充質(zhì)干細胞（MSC）分化成脂肪細胞，對脂肪組織擴增起關鍵作用。Thomas博士說，“那時Paul Fox 聯(lián)系我們，提出了S6K1與EPRS之間可能存在聯(lián)系。就此我們一道發(fā)現(xiàn)S6K1磷酸化是將EPRS從其干擾素抑制劑蛋白合成作用中釋放出來的關鍵因子，后者能阻斷干擾素調(diào)控基因的翻譯。”

“這種功能轉(zhuǎn)變十分關鍵，因為我們還發(fā)現(xiàn)EPRS能介導脂肪酸轉(zhuǎn)運蛋白1（FATP1）到膜的定位，刺激長鏈脂肪酸的攝取，”Kozma博士補充說，“這證實了S6K1在促進肥胖和衰老中的雙重作用。事實上，磷酸化缺乏型EPRS的小鼠會出現(xiàn)與S6K1缺陷型小鼠相同的物理特征（表型）：低體重，脂肪組織減少和壽命增加。這些結(jié)果進一步證明了S6K1可以作為肥胖的預測因子或作為抑制肥胖的藥物靶標。”

目前Kozma博士與Girona醫(yī)院的José Manuel Fernández-Real博士等人合作，分析脂肪組織樣本，驗證以上這些結(jié)果，并希望能開發(fā)出脂肪組織擴增的新生物標志物。

肥胖與衰老一直都是研究熱點，首先衰老是個復雜的過程，這是從我們出生到死亡都貫穿著的一個整體有機過程。首先這會在基因組水平——端粒上發(fā)生，還有DNA修復過程，表觀遺傳學修飾，以及蛋白質(zhì)水平都與衰老密切相關。

研究顯示衰老會削弱新的免疫細胞的產(chǎn)生，從而降低免疫系統(tǒng)對疫苗的反應，并將老年人置于感染的風險”。這項研究繼續(xù)指出，飲食中的抗氧化劑，可減緩這種破壞性的過程。不少研究支持衰老的“自由基理論”，這種理論指出，活性氧（如過氧化氫），可在正常新陳代謝過程中產(chǎn)生，導致細胞損傷，從而引起衰老和與年齡有關的疾病。

對于肥胖，也許最新技術(shù)CRISPR能帶來希望，MIT和哈佛醫(yī)學院的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一個控制人體代謝的重要通路，操縱這一通路可以改變脂肪細胞的功能。他們用CRISPR/Cas9系統(tǒng)對這個核苷酸進行編輯，成功逆轉(zhuǎn)了脂肪前體細胞的肥胖風險。操縱人體的代謝主開關將有望抵消環(huán)境、生活方式或遺傳學因素帶來的影響。”

目前研究人員已經(jīng)在人類細胞和小鼠中，通過操縱上述新通路逆轉(zhuǎn)了肥胖。研究表明，調(diào)控IRX3或IRX5的表達可以改變脂肪細胞的功能，從儲存能量的白色脂肪變?yōu)槿紵芰康拿咨?。抑制小鼠脂肪細胞里?span lang="EN-US">IRX3會顯著影響整體的能量平衡，減輕體重和減少脂肪，使小鼠完全抵抗高脂飲食。