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Nature發(fā)布miRNA重要發(fā)現(xiàn):脂肪細胞的miRNA信號

日期:2017-02-17 09:09:51

 脂肪細胞并不簡單,Joslin糖尿病中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種細胞并不只是靜靜的待在我們身體中,而且能發(fā)出激素和其它信號蛋白,影響多種類型的組織,其中一種竟然是miRNA 。利用脂肪細胞研發(fā)基因治療方法,也許能用于治療肝臟或其它器官的代謝疾病,還有癌癥等。

 

這一研究成果公布在215日的Nature雜志上,文章的通訊作者,哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授,Joslin糖尿病中心主任C. Ronald Kahn表示,“這種機制有助于研發(fā)一種全新的治療方法”。Kahn教授去年剛剛榮獲沃爾夫獎(Wolf Prize),沃爾夫獎始創(chuàng)于1976年的沃爾夫獎是國際最高學(xué)術(shù)大獎之一,由以色列的沃爾夫基金會頒發(fā),在科學(xué)(農(nóng)業(yè)、化學(xué)、數(shù)學(xué)、醫(yī)學(xué)、物理)和藝術(shù)(音樂)領(lǐng)域授獎,每個獎項獎金為10萬美元。

 

在這項研究中,Kahn教授等人通過小鼠和人類細胞的研發(fā),探討了miRNAs的作用,這種小分子不會翻譯成蛋白,但是身體中的所有細胞都會產(chǎn)生miRNAs,研究表明一些miRNAs能從起始細胞釋放到血液中,但是它們進入血液后發(fā)生了什么,一直都是一個迷。

 

研究人員聚焦于來自脂肪細胞的miRNAs,這些miRNAs通過exosomes(外泌體)釋放到血液中。在脂肪細胞不能生成miRNA的小鼠模型中,研究人員發(fā)現(xiàn)外泌體中循環(huán)的miRNA總數(shù)顯著下降。而當他們將正常脂肪移植到這些小鼠中時,循環(huán)系統(tǒng)中的miRNA又恢復(fù)了數(shù)量,這一結(jié)果表明循環(huán)中的許多miRNA來自脂肪。

 

接下來,科學(xué)家又分析了兩種營養(yǎng)不良病癥(脂肪丟失或本身不存在)的人群,他們發(fā)現(xiàn)在這兩組人群中,外泌體這循環(huán)的miRNA水平低于正常水平。

 

這表明由脂肪產(chǎn)生的這些miRNA可能有助于診斷代謝失序癥,如肥胖,2型糖尿病和脂肪肝病等,Kahn說。

 

但是這些miRNA是否也能通過循環(huán)系統(tǒng)進入其它組織,調(diào)節(jié)基因呢?

 

研究人員發(fā)現(xiàn)一種在營養(yǎng)不良小鼠肝臟中增加的基因會受到脂肪釋放的外泌體miRNA的調(diào)控,“但是如果你把外泌體中丟失的miRNA找回來,就又能調(diào)節(jié)基因,因此脂肪就是通過這個方法給肝臟發(fā)送信號的,”Kahn說。

 

接下來科學(xué)家制作了一個小鼠模型,證實了外泌體中的循環(huán)miRNA至少在肝臟中可以調(diào)節(jié)基因表達。研究人員希望未來能將這一發(fā)現(xiàn)應(yīng)用到臨床治療中,“我們可以通過簡單的活檢取出患者的皮下脂肪,修改脂肪細胞,制備出我們想要的miRNA,然后將細胞放回患者體內(nèi)”。

 

特別關(guān)注