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Nature發(fā)布艾滋病研究新突破:抗體帶來的持久保護

日期:2017-03-16 08:54:26

 美國國立衛(wèi)生研究院和洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)在HIV樣病毒感染后,立即給猴子使用兩種強大的抗HIV抗體,能幫助部分猴的免疫系統(tǒng)即使抗體消失后也能長期控制住病毒。這一研究成果公布在313日的Nature雜志上。

 

艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,嚴重威脅著人類健康和社會發(fā)展,一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進步,HIV攜帶者的壽命大大延長,新HIV感染者增長速度也有所降低。但人們?nèi)晕凑业街斡@種疾病的有效途徑,也沒有開發(fā)出相應(yīng)的疫苗。

 

去年Nature Medicine公布了一項新成果:美國俄勒岡國家靈長類動物研究中心的科學(xué)家們通過研究展示,在新生獼猴接觸SHIV(攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒)的24小時內(nèi)進行抗體治療,可以將這種病毒完全清除。SHIV病毒感染的非人靈長動物,被認為是針對性更強、更有意義的艾滋病動物模型。這些動物和人類一樣會通過母乳喂養(yǎng)等途徑將免疫缺陷病毒傳遞給后代。

 

在最新這篇文章中,研究人員給13只猴子接種了SHIV接種。接種后第三天,明確了這些動物已經(jīng)感染了病毒之后,研究人員就在兩周的時間內(nèi)給每只猴子靜脈注射兩種有效的廣泛中和HIV抗體。這兩種稱為3BNC11710-1074的抗體能分別結(jié)合到SHIV的不同位點上,幫助中和病毒并促進免疫系統(tǒng)的清除。

 

結(jié)果表明抗體能抑制SHIV接近或低于標準測定值長達6個月的時間,一旦抗體水平下降得很低,病毒就會在所有的動物(除了其中的一只猴子)中發(fā)生反彈。之后在5-22個月之后,其中6只猴子的免疫系統(tǒng)自發(fā)地恢復(fù)了對病毒的控制,并將其降低到不可檢測的水平(5-13個月),也就是說這6只猴子在接受抗體治療后能持續(xù)維持關(guān)鍵免疫細胞的健康水平。

 

另外4只猴子未能完全控制住病毒,但在感染后兩三年時間里,它們血液中的SHIV水平很低,而且關(guān)鍵免疫細胞能維持在健康水平。 因此,研究人員認為這13只猴子中有10只得到了抗體免疫治療的幫助。

 

同時為了確定CD8 + T細胞這種免疫細胞是否在控制SHIV中發(fā)揮了作用,研究人員也給6只猴子施用了一種靶向并消耗這些細胞的抗體。當CD8 + T細胞水平降低時,這種抗體會立即增加猴血液中SHIV的數(shù)量。由此研究人員得出結(jié)論:CD8 + T細胞在治療性抗體注射后控制了SHIV的復(fù)制。

 

目前研究人員正在檢測SHIV感染后兩至六周時間里,使用抗體能否得到治療效果,這個時間段更接近于通常診斷HIV感染者的時間。

 

領(lǐng)導(dǎo)這項研究的是NIAIDHIV專家Malcolm Martin,他去年曾在Nature雜志上發(fā)表了前期研究結(jié)果:在沒有任何保護措施的情況下,猴子接觸SHIV(攜帶HIV衣殼蛋白的猴/人嵌合病毒)兩到六次就會受到感染。研究人員給正常猴子注射一次抗體,讓其每周接觸一次SHIV病毒,直到病原體出現(xiàn)在猴子的血液中。之前人們通常讓猴子接觸高劑量的病毒,以確保它們受到感染。為了更好的模擬人類HIV感染,Martin等人降低了病毒的劑量。這項研究為人們證實,一次抗體注射就可以提供長時間的HIV防護。Martin認為這些抗體在人體內(nèi)作用時間應(yīng)該會更長,因為猴子免疫系統(tǒng)將這些抗體視為“外來者”,人體免疫系統(tǒng)就不會這么“排斥”它們。

 

研究還表明,改造VRC01抗體可以使其在猴子體內(nèi)呆得更久,延長它的保護作用。Martin及其同事正在對另一種抗體3BNC117進行類似的改造。他們認為,定期注射長壽命抗體將成為新的HIV預(yù)防措施,代替需要每天服藥的暴露前藥物預(yù)防PrEP

 

特別關(guān)注