人免疫缺陷病毒(HIV)是艾滋病(AIDS)的病原體。病毒插入宿主細(xì)胞的基因組中(整合)，在感染細(xì)胞中持續(xù)復(fù)制，在靜止期也可復(fù)制，使HIV的病毒載量處于高水平?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)可將病毒載量降至檢測(cè)不到的水平(血HIV-RNA低于50～400拷貝/ml)，從而降低病死率。CD4細(xì)胞中存在具有潛在復(fù)制能力的前病毒，隱源性的病毒復(fù)制可在低于檢測(cè)極限的宿主中出現(xiàn)。所以，靜止型CD4細(xì)胞成為HIV的病毒庫。了解這些病毒庫的分子生物學(xué)機(jī)制，有效地找到、識(shí)別、并且攻擊這些病毒“避難所”對(duì)于研究治療HIV感染及徹底清除病毒的方法大有裨益，如何徹底清除病毒，達(dá)到長(zhǎng)期緩解，已成為抗病毒治療的新課題。但是研究進(jìn)展緩慢。

近期，一個(gè)名叫CD32a的蛋白打破了這個(gè)僵局。它雖然處于休眠狀態(tài)，但存在于被感染后的T細(xì)胞表面！3月15號(hào)Nature報(bào)道，這就像警察指認(rèn)小偷一般 ，雖然我們不能殺光所有T細(xì)胞，但是我們可以通過CD32a蛋白，將被病毒感染但處于休眠期的T細(xì)胞從其他真正的“良民”中給揪出來?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒藥物可以控制病毒的復(fù)制，讓其不至于泛濫到整個(gè)身體和整個(gè)免疫系統(tǒng)的能夠供病毒復(fù)制的靶標(biāo)細(xì)胞。但是有一小部分病毒悄無聲息地寄居在T細(xì)胞中，這樣無論是藥物還是免疫系統(tǒng)都找不到它們。一旦停止服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，這些細(xì)胞的存在就會(huì)后患無窮。病毒會(huì)慢慢地覺醒，開始肆無忌憚地復(fù)制起來。 96年的時(shí)候我們就夢(mèng)想著絞殺這些隱藏著的細(xì)胞，但是我們沒辦法，因?yàn)槲覀兏菊也坏剿鼈?。文章的通訊作者法?guó)蒙彼利埃大學(xué)的病毒學(xué)家，Monsef Benkirane說道。

2012年的時(shí)候，HIV的研究學(xué)者試圖通過一個(gè)名叫“shock and kill”的療法來激起藏在“病毒庫”中的隱源性病毒，然后讓免疫細(xì)胞和HIV藥物能夠攻擊它們。

來自加州大學(xué)舊金山研究所的一位病毒學(xué)家Steven Deeks醫(yī)學(xué)教授，在20世紀(jì)90年代后期提出，希望找到新的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)或生物標(biāo)志用于檢測(cè)樣品中的病毒數(shù)量，能夠加速HIV治療的研究 。Deeks教授說道，目前為止，shock and kill項(xiàng)目在病人身上的結(jié)果并不顯著，也許是用于擊打T細(xì)胞的藥物沒能成功地將HIV“病毒庫”逼出“原形”。

由于我們很難在體內(nèi)條件下找到“病毒庫”，因此病毒學(xué)家們甚至對(duì)其完整的基本構(gòu)造都毫無頭緒。通過Benkirane及其研究小組的不懈追求，使我們找到了答案。

研究人員首先用熒光標(biāo)記的HIV將靜止期T細(xì)胞暴露在熒光顯微鏡下，然后通過單細(xì)胞測(cè)序手段，檢測(cè)其基因表達(dá)差異。發(fā)現(xiàn)靜止期T細(xì)胞的表達(dá)CD32a的基因被打開了，而未被感染的細(xì)胞幾乎找不到它。并且，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在活躍復(fù)制HIV病毒的細(xì)胞中，這個(gè)蛋白的表達(dá)卻并不顯著。利用CD32a特異性抗體，將血液樣本中表達(dá)CD32a蛋白的細(xì)胞拽出來，單獨(dú)研究發(fā)現(xiàn)，果然不出所料，這些細(xì)胞正是藏匿了隱源型病毒的T細(xì)胞。Benkirane說：你以前絕對(duì)不可能做到這樣。

美國(guó)國(guó)家研究院過敏和傳染性疾病主席Tony Fauci說道，下一步，我們將對(duì)不同性別、種族、年齡、以及感染階段的患者血液樣本進(jìn)行相同方法的篩查?？茖W(xué)家們還將檢驗(yàn)HIV慣常侵染的組織，包括腸道和淋巴結(jié)。最終的目標(biāo)，如果鑒定出CD32a是一個(gè)可靠的生物指標(biāo)，將對(duì)其開展靶標(biāo)藥物設(shè)計(jì)。

Fauci還有些難以置信，出于謹(jǐn)慎（猶豫來自近乎20年的一無所獲）他說：“我真的希望這是正確的！”