8月17日出版的著名癌癥研究期刊《Cancer Cell》公布了兩個華裔研究組癌癥研究的最新成果：HER2抗體抗腫瘤效應的最新免疫機制，以及致癌基因MDM2的調(diào)控基因。

芝加哥大學和生物物理研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了HER2抗體抗腫瘤效應的最新免疫機制，為在臨床上更加合理有效地聯(lián)合使用HER2抗體和化療藥物進行腫瘤治療，提供了新的理論基礎(chǔ)。

乳腺癌是嚴重影響女性健康的重要疾病之一，抗人類表皮生長因子受體-2(HER2)的抗體，已被用于臨床乳腺癌病人的治療。傳統(tǒng)認為抗HER2抗體阻斷HER2受體信號導致腫瘤細胞死亡，而越來越多的研究顯示免疫在抗HER2抗體抗腫瘤作用中具有重要作用，但具體機制還很不清楚。

該研究以源于HER2轉(zhuǎn)基因小鼠的TUBO乳腺腫瘤細胞為模型，利用可以阻止TUBO上HER2信號的HER2抗體，真實模擬了臨床上HER2抗體的腫瘤治療作用。HER2抗體可以消除野生型小鼠腫瘤，而對免疫缺陷小鼠則幾乎喪失抗腫瘤作用，這一結(jié)果直接證明了HER2抗體所介導的抗瘤效應依賴于適應性免疫反應。進一步研究發(fā)現(xiàn)，HER2抗體可以增強腫瘤特異性CD8+ T細胞的功能和腫瘤特異的記憶性T細胞反應；HER2抗體抗瘤效應需要釋放大量危險信號HMGB-1，來活化天然性免疫反應MyD88信號，進而啟動適應性免疫反應。此外，研究發(fā)現(xiàn)化療藥物和HER2抗體聯(lián)合應用時，治療順序不同會導致相反的記憶性抗腫瘤反應，這為臨床優(yōu)化HER2抗體的聯(lián)合應用提供了重要的理論依據(jù)。

另外來自哈佛大學的魏文意（Wenyi Wei，音譯）博士研究組發(fā)現(xiàn)了調(diào)控著致癌基因MDM2的基因，這一上游基因的新發(fā)現(xiàn)涉及了p53細胞信號傳導路徑，該發(fā)現(xiàn)可能指出了幫助殺死腫瘤的新的藥物靶標。這項發(fā)現(xiàn)還指出了可能的癌癥風險生物標記，有朝一日它們可能有助于患者采取針對癌癥的預防措施。

研究人員發(fā)現(xiàn)當DNA受到破壞之后，MDM2后退，允許p53暫停細胞并進行修復，而當MDM2重新出現(xiàn)后，p53消失，細胞周期恢復正常。然而，已知MDM2 也是一種致癌基因，因為MDM2過多會完全制止p53，因此也就削弱了它的預防癌癥的能力。

MDM2并非簡單地逐漸消失，而是通過一對酶的聯(lián)合作用而積極地降解。其中一個酶稱為酪蛋白激酶I（CKI），當細胞探測到DNA損傷的時候它會被激活，盡管這種激活的細節(jié)尚不很清楚。它的工作是讓MDM2磷酸化，這會引發(fā)MDM2被另一種酶beta-TRCP1破壞。beta-TRCP1通過用一種稱為遍在蛋白的小蛋白質(zhì)標記MDM2從而起作用，這就像給一件不想要的家具貼上“垃圾”的標簽。26S蛋白酶體然后就像垃圾收集者一樣清掃掉了MDM2，釋放出了p53的DNA修復工作。 

這項新的研究定義了DNA損傷之后MDM2如何被蛋白質(zhì)降解所調(diào)控。盡管長久以來人們知道p53被激活了，這種情況發(fā)生的機制遠遠不那么清楚，這些類型的實驗可能最終實現(xiàn)用治療來干預這一發(fā)生機制的方法。