靈感來(lái)自骨髓移植 科學(xué)家借助造血干細(xì)胞基因抵抗艾滋病
日期：2010-08-23 16:44:07
上世紀(jì)80年代以來(lái)，研究人員在如何延長(zhǎng)艾滋病患者生命方面取得頗多成果，但如何根治這一疾病仍是醫(yī)學(xué)界面臨的難題。
美國(guó)《洛杉磯時(shí)報(bào)》8月21日?qǐng)?bào)道，一些研究人員從一次罕見(jiàn)的骨髓移植手術(shù)中獲得靈感，展開(kāi)多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，希望借助造血干細(xì)胞基因“修剪”使人體自身具有抵抗艾滋病的能力。
靈感
德國(guó)柏林一名白血病患者2007年打算接受骨髓移植。他同時(shí)是一名艾滋病病毒攜帶者。
這名患者的主治醫(yī)生格羅·許特爾當(dāng)時(shí)冒出一個(gè)大膽的想法：“為什么不同時(shí)治愈這兩種疾病呢？”
其實(shí)，盡管艾滋病對(duì)一些人而言意味著噩夢(mèng)，但對(duì)另一些人卻無(wú)法構(gòu)成威脅。這些人天生攜帶CCR5德?tīng)査?2基因，可以抵抗艾滋病。
許特爾最終找到了與這名患者成功配型并攜帶抗艾變異基因的捐獻(xiàn)者，成功實(shí)施手術(shù)。術(shù)后61天，這名患者體內(nèi)已檢測(cè)不出艾滋病病毒。
這一醫(yī)學(xué)奇跡燃起不少艾滋病病毒攜帶者的希望。不過(guò)，一些生物學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)者說(shuō)，這一奇跡幾乎不可復(fù)制。
骨髓移植伴有相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)，容易出現(xiàn)排異反應(yīng)和移植物抗宿主癥，對(duì)接受移植者的生命構(gòu)成危險(xiǎn)。另外，找尋具有抗艾基因的配型者無(wú)異于海底撈針。
不過(guò)，美國(guó)南加州大學(xué)生物學(xué)教授葆拉·坎農(nóng)提出一個(gè)大膽設(shè)想：“既然難以移植抗艾變異基因，那是否能實(shí)現(xiàn)人造呢？”
斷路
坎農(nóng)和她的同事菲利普·格雷戈里認(rèn)為，可以通過(guò)基因療法改良艾滋病患者的基因，使其自身產(chǎn)生抵抗這一疾病的能力。
上世紀(jì)80年代以來(lái)，經(jīng)過(guò)許多科學(xué)家的研究，艾滋病逐漸受到控制，死亡率降低，患者壽命延長(zhǎng)。不過(guò)，如何預(yù)防和根治艾滋病一直是醫(yī)學(xué)界的難題，使用抗艾藥物的患者不得不承受疲勞、惡心等一系列副作用。
近幾年來(lái)，一些研究人員發(fā)現(xiàn)，趨化因子受體CCR5是艾滋病病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一，控制住CCR5就等于掐住了艾滋病病毒通往人體細(xì)胞的“生命線”。
坎農(nóng)及其研究團(tuán)隊(duì)正是拿CCR5“開(kāi)刀”并于7月在英國(guó)《自然―生物技術(shù)》（Nature Biotechnology）雜志上發(fā)表研究成果。
他們借助“鋅指核酸酶”這種“酶刀”，切割實(shí)驗(yàn)鼠未成熟造血干細(xì)胞CCR5等位基因編碼區(qū)第185位氨基酸密碼子后的32個(gè)堿基，人為使CCR5變異成為CCR5德?tīng)査?2，“剝奪”造血干細(xì)胞成熟后生成CCR5蛋白的能力，切斷艾滋病病毒入侵機(jī)體的路徑。
這些造血干細(xì)胞成熟后，生成普通CCR5蛋白的能力減弱。隨后，研究人員把這些成熟的干細(xì)胞重新植入實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)。
研究人員將基因“變異”的實(shí)驗(yàn)鼠和未變異的實(shí)驗(yàn)鼠同時(shí)暴露在艾滋病病毒下。12周后，他們發(fā)現(xiàn)，“變異”實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)含有較多可抵御艾滋病病毒的T細(xì)胞，艾滋病病毒含量非常低。
臨床
盡管在實(shí)驗(yàn)鼠身上的實(shí)驗(yàn)獲得成功，如何把這一技術(shù)應(yīng)用于臨床仍是坎農(nóng)面臨的難題。
坎農(nóng)和格雷戈里帶著研究成果找到希望之城國(guó)際醫(yī)學(xué)中心臨床研究副主管約翰·扎亞博士。
“他們給我們看了研究數(shù)據(jù)，”扎亞告訴《洛杉磯時(shí)報(bào)》記者，“那看上去太棒了。”
現(xiàn)階段，研究人員正展開(kāi)臨床實(shí)驗(yàn)，以求這項(xiàng)技術(shù)在安全性、高效性和可重復(fù)性方面實(shí)現(xiàn)最優(yōu)化。
“我們正在寫(xiě)一本關(guān)于如何應(yīng)用這一技術(shù)的書(shū)，”希望之城國(guó)際醫(yī)學(xué)中心骨髓造血干細(xì)胞研究主管戴維·迪朱斯托說(shuō)。
研究人員希望，美國(guó)食品和藥物管理局能在3至4年內(nèi)為這項(xiàng)技術(shù)用于臨床“開(kāi)綠燈”。
盡管取得重大研究成果，坎農(nóng)并不愿意使用“治愈艾滋病”這一短語(yǔ)來(lái)定義這項(xiàng)技術(shù)。
“人們說(shuō)我們正在嘗試治愈艾滋病，”坎農(nóng)說(shuō)，“我認(rèn)為更確切的是，我們正試著讓人們?cè)跀y帶少量病毒的情形下快樂(lè)、健康地生活?！?/DIV>
