來自第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院的研究人員歷時(shí)5年，發(fā)現(xiàn)肝癌AAH高表達(dá)與術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系密切，這一研究成果對(duì)肝癌AAH高表達(dá)的手術(shù)患者具有重要意義，醫(yī)生可根據(jù)患者手術(shù)后AAH的表達(dá)水平預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)度，進(jìn)而篩選出復(fù)發(fā)的高危人群。這一研究成果公布在國(guó)際肝臟病研究權(quán)威期刊《Hepatology》上。

文章的通訊作者是第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院沈鋒教授，沈鋒教授從醫(yī)多年，曾獲國(guó)家，軍隊(duì)和上海市科技進(jìn)步和醫(yī)療成果獎(jiǎng)6項(xiàng)，為首批解放軍總后勤部“科技新星”，上海市“曙光學(xué)者”等。

肝癌仍是目前臨床上治療效果最不理想的腫瘤之一。中國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年新發(fā)病例30萬(wàn)，占全球肝癌新發(fā)病例的半數(shù)以上。在這篇文章中，研究人員發(fā)表了一項(xiàng)有關(guān)肝癌不典型腺瘤樣增生（AAH）高表達(dá)預(yù)示肝切除術(shù)預(yù)后關(guān)系的最新成果：肝癌AAH高表達(dá)預(yù)示肝切除術(shù)預(yù)后更差，且極易引起復(fù)發(fā)。

研究人員首先利用8名肝癌術(shù)后患者功能基因的表達(dá)譜cDNA芯片進(jìn)行雜交實(shí)驗(yàn)，篩選出AAH在肝癌組織中的異常高表達(dá)，隨后通過專門實(shí)驗(yàn)，在40名肝癌患者身上驗(yàn)證AAH的高表達(dá)，最后再對(duì)一組233例施行過根治性肝癌切除術(shù)、且表達(dá)不同水平AAH的病人進(jìn)行長(zhǎng)期的觀察性研究。

多因素結(jié)果分析表明，AAH表達(dá)是生存和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其高表達(dá)病人的生存時(shí)間明顯短于低表達(dá)患者。根據(jù)國(guó)際上采用的肝癌巴塞羅分期標(biāo)準(zhǔn)，在肝癌A期，特別是其中腫瘤直徑不大于5cm的患者是外科手術(shù)的較好對(duì)象，對(duì)這類病人的預(yù)后預(yù)測(cè)具有更大意義。沈鋒課題組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)于這類病人，AAH高、低表達(dá)者的術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間分別是26.7±1.6個(gè)月vs51.9±2.8個(gè)月，1到3年的生存率分別是97%和52%vs100%和90%。因此，這個(gè)分子極可能是早期肝癌病人的一個(gè)更準(zhǔn)確的預(yù)后標(biāo)志物。 

這一研究成果對(duì)肝癌AAH高表達(dá)的手術(shù)患者具有重要意義，醫(yī)生可根據(jù)患者手術(shù)后AAH的表達(dá)水平預(yù)測(cè)肝癌復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)度，進(jìn)而篩選出復(fù)發(fā)的高危人群。同時(shí)，這種分子也可能是肝癌治療的一種新靶點(diǎn)，為下一步的藥物研發(fā)和有針對(duì)性的預(yù)防治療提供依據(jù)，可提高肝癌治療的總體療效，延長(zhǎng)病人的生命。

近期解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員也在人類染色體的特殊位置發(fā)現(xiàn)了一個(gè)容易導(dǎo)致肝癌的易感基因區(qū)域。這一重大發(fā)現(xiàn)不但有助于科學(xué)家們深入解析肝癌的發(fā)病機(jī)制，而且為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、早期預(yù)防和個(gè)體化治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和生物靶標(biāo)。

研究人員通過全基因組關(guān)聯(lián)分析，從整體基因組水平進(jìn)行系統(tǒng)研究。經(jīng)過近兩年“大海撈針”式的艱辛搜尋，終于在全基因組30億堿基中發(fā)現(xiàn)一個(gè)長(zhǎng)度為24萬(wàn)堿基的肝癌易感基因新區(qū)域染色體1p36.22，包含UBE4B、KIF1B和PGD三個(gè)基因，提示這些基因的相關(guān)通路參與了肝癌的發(fā)病機(jī)制。研究同時(shí)表明，如果該基因組區(qū)域發(fā)生變異，會(huì)使人更容易患肝癌。