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研究者發(fā)現(xiàn)肥胖與不育癥的關(guān)聯(lián)機(jī)制

日期:2010-09-10 13:15:48

多肥胖癥的患者常常同時(shí)患有不育癥,最近《Cell Metabolism》雜志的一篇論文揭示了兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系機(jī)制,結(jié)論有些令人感覺(jué)驚訝。
 
    “科學(xué)家們以前認(rèn)為生殖異常是由于胰島素耐受引起的,”霍金斯兒童中心的Andrew Wolfe說(shuō):“我們建立了一個(gè)新模型證實(shí)不同組織對(duì)肥胖的反應(yīng)不同。肝臟和肌肉細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生胰島素耐受,而腦下垂體則仍然對(duì)胰島素敏感?!?/P>

    新研究證實(shí)肥胖癥胰島素水平增高可過(guò)度刺激對(duì)胰島素敏感的垂體細(xì)胞,從而導(dǎo)致不育癥發(fā)生。

    腦下垂體位于腦底部中央位置,特異性的促性腺細(xì)胞可產(chǎn)生促性腺激素釋放激素和促黃體生成激素,調(diào)控排卵和生育。胰島素過(guò)度刺激這些細(xì)胞可引起一種激素連鎖反應(yīng)導(dǎo)致不育癥。

    研究者曾證實(shí)促性腺細(xì)胞可表達(dá)胰島素受體,然而胰島素對(duì)這些受體的影響卻無(wú)人知曉。在新研究中,研究人員利用促性腺細(xì)胞缺失胰島素受體的基因工程小鼠進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。當(dāng)小鼠處于健康和消瘦狀態(tài)時(shí),小鼠表現(xiàn)一切正常。當(dāng)研究人員用不健康的高脂肪飲食飼養(yǎng)小鼠三個(gè)月后,如研究人員期待的,正常肥胖小鼠變得不能生育,出現(xiàn)了類似于人類多囊卵巢綜合征(PCOS)的一系列體征。人類多囊卵巢綜合征的發(fā)病率為1/10,是最常見(jiàn)的不育癥病因。癥狀包括促黃體激素和睪丸酮增高,生殖周期不規(guī)律,排卵減少等。同時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)缺乏腦下垂體胰島素受體的小鼠仍然維持正常的生育周期和接近正常的激素水平。

    為了證實(shí)腦下垂體胰島素受體對(duì)于不育癥的影響,研究者讓小鼠進(jìn)行交配。有或無(wú)腦下垂體胰島素受體的消瘦小鼠成功受孕率是正常的肥胖小鼠的六倍。而沒(méi)有腦下垂體胰島素受體的肥胖小鼠是正常肥胖小鼠受孕率五倍。

    研究者認(rèn)為這表明腦下垂體中的胰島素受體信號(hào)在與肥胖有關(guān)的促黃體激素失調(diào)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

    Wolfe認(rèn)為從前的研究之所以錯(cuò)過(guò)了這些效應(yīng),是因?yàn)榇蟛糠謱?duì)于肥胖癥和胰島素耐受的研究都集中在代謝組織包括脂肪、肝和肌肉。事實(shí)上胰島素受體存在在全身各個(gè)組織??茖W(xué)家們目前開(kāi)始一系列研究旨在闡明了肥胖癥和胰島素水平增高對(duì)于身體其他組織的影響。
 
    “當(dāng)前的研究有助于了解人類多囊卵巢綜合征,”Wolfe說(shuō):“在許多病例中,人類多囊卵巢綜合征都與肥胖癥及胰島素耐受相關(guān)。人類多囊卵巢綜合征最常見(jiàn)的一種治療方法就是胰島素致敏,這種方法在某些時(shí)候確實(shí)能夠治療不育癥。大部分研究者認(rèn)為這種治療可使得身體組織對(duì)胰島素更敏感。我們的新研究表明降低代謝組織的胰島素水平有可能使得身體對(duì)激素重新敏感?!?/P>

    Wolfe說(shuō)他們有可能找到腦下垂體胰島素受體保持敏感的原因。他們還計(jì)劃進(jìn)一步探查卵巢細(xì)胞中胰島素受體的作用。