近日丹麥奧爾胡斯大學(xué)的研究人員在小鼠研究中證實(shí)sortilin基因 (SORT1)可調(diào)控低密度脂蛋白膽固醇從肝臟釋放到血液中，從而引起高膽固醇導(dǎo)致心臟病的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)表明SORT1可能成為一個(gè)新型降膽固醇藥的靶點(diǎn)。研究論文發(fā)表在Cell副刊《Cell Metabolism》雜志上。

    “95%的心血管疾病都是因?yàn)榛蚝铜h(huán)境因素共同作用引起的，”丹麥奧爾胡斯大學(xué)Anders Nykjaer說：“一些高脂飲食的人們體重超標(biāo)，但卻不會(huì)患心血管疾病，而另一些則相反。SORT1似乎是一個(gè)非常重要的遺傳因素?！?

    研究者早期研究證實(shí)SORT1基因在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。隨后他們又在全基因組相關(guān)研究中尋找人類基因組常見變異與疾病或性狀的關(guān)聯(lián)時(shí)發(fā)現(xiàn)了1號(hào)染色體的一段特異的序列與心血管疾病相關(guān)。這段序列包含了3個(gè)基因，其中一個(gè)就是SORT1基因。

    為了進(jìn)一步了解SORT1的功能，研究人員構(gòu)建了缺失SORT1的基因敲除小鼠。這些用高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠血液膽固醇的水平比正常小鼠低20%。更重要的是膽固醇的降低使得動(dòng)物動(dòng)脈壁斑塊聚集減少了50-60%。而高水平表達(dá)SORT1的小鼠血液膽固醇水平亦較高。

    如果小鼠完全失去SORT1是否對(duì)它更有益呢？“每個(gè)人都將低密度脂蛋白膽固醇稱為‘壞’膽固醇，但是這類膽固醇對(duì)于人體也是非常重要的，”Nykjaer解釋說：“膽固醇是細(xì)胞膜和類固醇激素的主要成分，SORT1促進(jìn)膽固醇釋放進(jìn)入血液，使身體組織獲得一定量的膽固醇?！?/P>

    當(dāng)你開始食用富含脂肪和膽固醇的食物時(shí)問題就產(chǎn)生了。Nykjaer說：“總體來講如果少食用含脂肪和膽固醇的食物sortilin則是有益的。但現(xiàn)在證實(shí)或許完全失去sortilin對(duì)身體更有益。“

    Nykjaer認(rèn)為他們的研究發(fā)現(xiàn)有助于人們了解身上所攜帶的SORT1基因。大約有四分之一的人攜帶著“壞”的SORT1基因。他進(jìn)而表示因?yàn)樾难芗膊∈鞘芏鄠€(gè)因素影響的，因而每個(gè)人都應(yīng)該以更健康的方式生活。
 
    該研究的意義在于它證實(shí)了SORT1是一個(gè)好的藥物靶點(diǎn)，通過它可以阻斷肝臟中過量的膽固醇釋放進(jìn)入血液從而保護(hù)心臟。

    降低低密度脂蛋白膽固醇被認(rèn)為是降低冠心病發(fā)病的最有效的方法之一，了解脂蛋白的代謝調(diào)控因子將有助于開發(fā)出降低血漿低密度脂蛋白膽固醇的治療方法?！爸档米⒁獾氖荢ORT1的喪失并不會(huì)導(dǎo)致肝臟中低密度脂蛋白膽固醇的聚集，”Nykjaer說：“這是因?yàn)樵谧钄嗄懝檀歼M(jìn)入血液的同時(shí)，其他分子將肝臟中的膽固醇釋放入了膽汁?！?/P>