由加州大學戴維斯分校和中國北京大學研究人員組成的一個科研小組發(fā)現(xiàn)了長期高劑量使用關(guān)節(jié)炎止痛藥萬絡(luò)（Vioxx）導致心臟病發(fā)作及中風的機制。該研究將推動成百上千萬的忍受急性或慢性疼痛的關(guān)節(jié)炎患者安全地使用藥物。

    通過對鼠類動物血漿進行代謝分析科學家們發(fā)現(xiàn)萬絡(luò)可引起與心臟病發(fā)作相關(guān)的調(diào)控脂質(zhì)顯著增高,導致與“昔布”類藥物相關(guān)的中風。

    “這一發(fā)現(xiàn)有利于急性疼痛患者的安全用藥，”加州大學戴維斯分校的著名昆蟲學教授、昆蟲學家-化學家Bruce Hammock說。該研究是由Hammock、加州大學戴維斯分校心血管內(nèi)科細胞生物學家Nipavan Chiamvimonvat和北京大學生理學家朱毅的實驗室研究人員合作完成。研究論文發(fā)表在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上。
   
    “我們的代謝研究發(fā)現(xiàn)20-HETE與萬絡(luò)調(diào)控的心血管疾病有關(guān)，”加州大學戴維斯分校生物分析化學家、該論文的資深作者劉俊彥說。

    2004年默沙東公司決定在全球范圍內(nèi)召回抗關(guān)節(jié)炎藥物“萬絡(luò)”，原因是該藥會加大服用者患心臟病和中風的幾率。

    “長期服用高劑量的選擇性COX-2抑制劑尤其是羅非考昔和伐地考昔會導致患心臟病風險增加。”劉俊彥說。

美國威斯康星醫(yī)學院藥理學與毒理學系教授、心臟病學專家Garrett J. Gross評價這一發(fā)現(xiàn)為“具有重要意義的發(fā)現(xiàn)?！?/P>

    “該研究發(fā)現(xiàn)血漿中20-HETE的濃度可作為一個有意義的生物標記預測心血管病患者對于選擇性COX-2抑制劑例如羅非考昔的敏感度，”Gross說：“這是個重要的新發(fā)現(xiàn)，揭示了服用COX-2抑制劑治療炎癥疾病例如關(guān)節(jié)炎的患者意外發(fā)生突發(fā)性心源性死亡的潛在的機制。這一發(fā)現(xiàn)將有助于炎癥患者更安全地使用藥物，并有可能推動開發(fā)出更具有選擇性的藥物。”

    加州大學戴維斯分校醫(yī)學院泌尿系教授Ralph devere White認為此研究是極度令人興奮的發(fā)現(xiàn)。

    “過去人們認為萬絡(luò)以及這一類的其他藥物有著極好的治療效應(yīng)，”devere White說：“Hammock實驗室揭示了藥物導致心臟病發(fā)作和中風的機理，并能夠?qū)Υ诉M行定量檢測。我期待未來通過阻斷藥物的有害作用，患者能夠安全地使用這類藥物?！?/P>

    當被問及對于該研究的評價，密西西比大學醫(yī)學中心藥理學與毒理學系的教授和主席Richard Roman說：“止痛劑萬絡(luò)被從市場上召回是由于它可加大服用者患心臟病和中風的幾率。過去對該藥產(chǎn)生不良作用的機制一直不明確。Hammock等人的研究是非常重要的突破是因為它證明了羅非考昔可提高20-HETE的濃度。20-HETE是一個心臟和大腦血管收縮因子，同時可導致血小板凝聚和血塊形成。”

    Roman說：“他們進一步證明了化合物抑制了在體內(nèi)對20-HETE代謝和失活起重要作用的COX2酶。這意味著同類的其他藥物有可能擁有與萬絡(luò)相同的心血管風險率。此外通過檢測血漿20-HETE濃度或許可預測患者心血管疾病發(fā)作的風險。”

    “我們還需要對服用COX2抑制劑的患者進行更多的20-HETE檢測研究。當前我們還僅是在小鼠中開展研究，而COX2酶對于20-HETE代謝的作用或許在人和小鼠中存在很大的差別?！?BR> 
    Hammock 說：“美國約有460關(guān)節(jié)炎患者。每年約有100萬患者在醫(yī)院接受治療，他們需要更有效更安全的藥物緩解他們的疼痛。

    加州大學戴維斯分校的科學家們預測他們的研究將推動開發(fā)更安全的昔布類藥物。例如，抑制CYP4A 和 CYP4F酶可以降低20-HETE的循環(huán)水平，減少昔布類藥物的心臟病發(fā)病風險。