近日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然—遺傳學(xué)》（Nature  Genetics）在線發(fā)表了由河南新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院癌癥研究中心主任、特聘教授王立東博士領(lǐng)銜的一項(xiàng)重大研究成果：利用全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）方法，在人類第10號和20號染色體上首次發(fā)現(xiàn)兩個食管癌易感基因（PLCE1和C20orf54）。這是目前國際上規(guī)模最大的食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析研究，標(biāo)志著我國食管癌易感基因研究居于國際先進(jìn)水平。

　　食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，是世界上最常見的六大惡性腫瘤之一。我國是食管癌高發(fā)區(qū)，全世界每年新診斷的食管癌患者約40萬人，一半以上發(fā)生在我國。我國食管癌死亡率僅次于胃癌居第二位。河南、河北和山西三省交界的太行山地區(qū)是中國也是世界上食管癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)。此外，廣東潮汕和四川鹽亭等地區(qū)也是食管癌發(fā)病較高的地區(qū)。少數(shù)民族中，哈薩克族、維吾爾族和蒙古族食管癌發(fā)病率最高。目前，食管癌仍是這些地區(qū)腫瘤相關(guān)死亡主要原因。

　　食管癌惡性程度高、病程進(jìn)展迅速、易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移、預(yù)后極差，中晚期患者5年生存率僅10%左右。盡管早期食管癌5年生存率可達(dá)90%以上，但由于早期食管癌患者無明顯特異臨床癥狀，缺乏高危人群（無癥狀）預(yù)警和早期發(fā)現(xiàn)的特異指標(biāo)和有效手段。臨床上首次被確診的食管癌患者中，95%以上均為中晚期。因此，闡明食管癌癌變的分子機(jī)制，建立適用于大規(guī)模高危人群預(yù)警和早期診斷的簡便、經(jīng)濟(jì)和特異的分子指標(biāo)和手段，對于降低食管癌的發(fā)病率和死亡率、提高診治水平具有重要意義，已成為食管癌研究領(lǐng)域的重大課題。

　　王立東領(lǐng)銜的食管癌團(tuán)隊(duì)利用全基因組關(guān)聯(lián)分析這一國際公認(rèn)的復(fù)雜疾病易感基因搜尋的最新技術(shù)，通過對2.5萬余例中國漢族、哈薩克族和維吾爾族等不同民族和地區(qū)食管癌患者和健康對照組的對比分析，發(fā)現(xiàn)這些不同民族和地區(qū)的食管癌患者均與基因PLCE1和C20orf54密切相關(guān)。這一研究成果不僅有助于科學(xué)家深入解析食管癌的發(fā)病機(jī)制，而且為食管癌高危人群預(yù)警、早期診斷、個體化預(yù)防和治療以及新型高效藥物的篩選提供了理論依據(jù)和分子靶標(biāo)，為今后食管癌的防治開辟了一個新的研究方向。

　　該項(xiàng)研究的創(chuàng)新點(diǎn)有兩點(diǎn)：1.病例組食管癌患者不僅有漢族人，也添加了蒙古族、哈薩克族等少數(shù)民族食管癌病例，使研究對象更加廣泛，研究結(jié)果更具普遍性意義。2.把初篩結(jié)果直接應(yīng)用到賁門癌中進(jìn)行驗(yàn)證，從而引申出賁門癌研究的結(jié)果和意義。

　　我國老一輩科學(xué)家從上世紀(jì)50年代起，經(jīng)過在河南食管癌高發(fā)區(qū)的長期研究已證實(shí)，核黃素缺乏是食管癌重要危險因素之一。但是，膳食補(bǔ)充核黃素引起的干預(yù)效果存在明顯個體差異。

　　該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的核黃素轉(zhuǎn)運(yùn)基因C20orf54變化，可能在一定程度上解釋這種個體差異的分子基礎(chǔ)。因此，這一重大研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步揭示了環(huán)境和遺傳因素交互作用對食管癌發(fā)生的影響。

　　在中國，發(fā)生于食管和胃交界部的賁門癌與食管癌有相同的流行地域特征，即食管癌發(fā)病率高的地區(qū)賁門癌發(fā)病率也很高，提示二者可能具有相似的發(fā)病危險因素。本研究在發(fā)現(xiàn)食管癌易感基因的同時，還證實(shí)了這些易感基因與賁門癌也密切相關(guān)，從分子水平揭示了食管癌和賁門癌可能具有相似的發(fā)病機(jī)制。

　　此項(xiàng)研究是在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院與安徽醫(yī)科大學(xué)合作研究協(xié)議的基礎(chǔ)上，由王立東領(lǐng)銜的食管癌科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)與安徽醫(yī)科大學(xué)教授張學(xué)軍領(lǐng)銜的復(fù)雜疾病研究團(tuán)隊(duì)密切合作，利用安徽醫(yī)科大學(xué)建立的具有國際先進(jìn)水平的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究平臺和中國漢族人正常對照全基因組關(guān)聯(lián)分析數(shù)據(jù)庫，聯(lián)合國內(nèi)17個?。ㄊ校┑?0家腫瘤科研院所和科研機(jī)構(gòu)268位專家、學(xué)者和研究生共同完成。

　　為支持這一重大課題的研究，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院特別設(shè)立了科研專項(xiàng)資金，并先后有20多位專家學(xué)者和研究生以及500余名醫(yī)學(xué)本科生直接參與這一課題的樣品收集及各項(xiàng)研究工作。