科學家或發(fā)現(xiàn)白血病治療新靶點
日期:2010-09-26 15:21:22
加拿大蒙特利爾罕見疾病研究所(IRCM)造血與癌癥研究部門負責人Tarik Möröy博士和他領(lǐng)導的科研小組在美國血液學協(xié)會的《血液》(Blood)期刊上發(fā)表論文稱他們發(fā)現(xiàn)了一種可調(diào)控造血干細胞特性的蛋白,有可能成為白血病治療的新靶點。Möröy實驗室的醫(yī)學博士及博士后工作人員Cyrus Khandanpour是論文的第一作者。
造血干細胞移植目前被廣泛應用于惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實體瘤治療?!霸煅杉毎苁拱籽』颊叩脑煅到y(tǒng)重新恢復生成血細胞包括白細胞、紅細胞及血小板,”Möröy博士說。
白血病或其他難治性血液病的患者最初要接受化療,破壞自身的造血系統(tǒng)同時清除體內(nèi)的異常細胞。造血干細胞通常通過兩種不同的方式用于治療。第一種是化療前從患者處獲得造血干細胞,化療后再將自體干細胞移植給患者稱之為重建造血細胞。Khandanpour 說:“這種治療方法的一個主要問題是從骨髓和外周血獲得的造血干細胞通常處于休眠狀態(tài)。為了獲得足夠數(shù)量的干細胞,不得不將骨髓中的造血干細胞動員釋放到血液中才容易被收集。”
第二種方法是從健康供體處獲得造血干細胞,在化療后將它們移植到患者體內(nèi)。通過外源細胞重建患者造血系統(tǒng)產(chǎn)生血細胞?!暗沁@種治療通常有10-20%的失敗機率。由于某些原因會導致移植的造血干細胞無法快速生成新的血細胞,從而引起患者發(fā)生感染和死亡。”Khandanpour博士說。
“我們發(fā)現(xiàn)Gfi1b蛋白可在骨髓中調(diào)控干細胞活性,”Khandanpour說:“在小鼠中當我們關(guān)閉Gfi1b基因編碼時,我們發(fā)現(xiàn)造血干細胞被激活,開始迅速擴增,離開骨髓進入血液中但卻未失去功能。以這種方法操作造血干細胞活血能有效地促進干細胞治療?!?/DIV>
研究人員認為Gfi1b失活的移植干細胞可加速生成新的血細胞,從而使干細胞治療更有效而降低患者的危險。但是研究者們對調(diào)控干細胞休眠和動員的機制目前還不是很清楚。
“我們的下一個目標是詳細研究敲除Gfi1b后細胞內(nèi)的分子機制,更詳細地了解Gfi1b調(diào)控造血干細胞定位和激活的機制,”Möröy博士說:“我們的研究將有助于更好地了解干細胞動員和休眠的生物學機制,從而開發(fā)出對移植供體和患者有利的治療方法。”
根據(jù)加拿大白血病和淋巴瘤協(xié)會的調(diào)查,世界上每四分鐘就有一個人被確診患上血癌,而每10分鐘就有一個人死于此類疾病。統(tǒng)計顯示每年約有54000患上該類疾病。白血病在兒童和20歲作用青少年中死亡率遠遠高于其他癌癥。
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