肺癌具有非常高的發(fā)病率和致死率，在全球范圍內(nèi)其五年存活期大約在15%。在我國，每年約有40萬人死于肺癌。衛(wèi)生部門公布的第三次死因調(diào)查結(jié)果顯示，肺癌導(dǎo)致的死亡人數(shù)在過去三十年中上升了465%。從病理學(xué)的角度，肺癌大致可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中后者又可細(xì)分為腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌。目前腺癌是肺癌的各種亞型中最為常見的，在每年全球確診的新增病例中約占到40%。

 

早在上世紀(jì)五十年代，人們就逐漸認(rèn)識到了肺癌與吸煙的相關(guān)性，其中以小細(xì)胞肺癌與吸煙的關(guān)系最為密切。90%以上的小細(xì)胞肺癌患者來源于吸煙人群；而75%左右的鱗癌患者來源于吸煙人群；相比較而言，只有50%的肺腺癌患者是吸煙者?；诜蜗侔┰谖覈母甙l(fā)，來源于非吸煙人群的肺腺癌患者已經(jīng)不在少數(shù)，而且在非吸煙的肺腺癌患者中女性占到絕大多數(shù)。因此，由非吸煙人群來源的肺腺癌已經(jīng)成為了一種新型的疾病。肺腺癌中存在的關(guān)鍵基因突變或基因融合一方面對于腫瘤細(xì)胞的存活是至關(guān)重要的，另一方面為腫瘤的分子靶向治療提供了有效的靶標(biāo)。如果知道了是哪些基因發(fā)生了突變并導(dǎo)致癌癥的發(fā)生發(fā)展，在臨床上就有可能選擇性地給患者提供針對性的靶向治療，即個體化治療（Personalized therapy）。因此，揭示非吸煙肺腺癌人群中關(guān)鍵的致癌基因突變譜，將為臨床的靶向治療提供理論依據(jù)和新的策略。

 

中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所季紅斌研究員與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胸外科陳海泉教授合作，在建立高質(zhì)量的肺癌樣本庫的基礎(chǔ)上，分析了非吸煙肺腺患者來源的腫瘤樣本中關(guān)鍵致癌基因的突變。研究結(jié)果表明，在52例非吸煙肺腺患者來源的腫瘤樣本中，其中90%存在著已知的致癌基因突變或融合，包括41例有EGFR激酶域突變；2例有HER2激酶域突變；3例有EML4-ALK基因融合；1例有KRAS的突變。

 

這是國際上首次報(bào)道非吸煙肺腺癌患者來源的腫瘤樣本中所有關(guān)鍵致癌基因的突變譜，將為臨床上這一肺癌患者人群的個體化治療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)踐指導(dǎo)。由于目前臨床上已經(jīng)有一些小分子藥物可以有效地抑制突變的EGFR、HER2 和ALK的活性，因此這項(xiàng)研究表明，絕大多數(shù)非吸煙的肺腺癌患者是有可能從這些藥物的治療中獲益的。這一研究成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）。

 

該研究課題獲得國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和上海市科委的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助。