美國北卡羅來納州大學(xué)Chapel Hill醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)趯?duì)杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者進(jìn)行基因治療臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)某些患者甚至在接受基因治療前機(jī)體就對(duì)肌營養(yǎng)不良蛋白（dystrophin）產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。

    來自俄亥俄州哥倫布兒童醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果同樣顯示過去曾被認(rèn)為完全缺乏dystrophin 蛋白的患者體內(nèi)事實(shí)上存在非常少量的蛋白，并由此激發(fā)了機(jī)體的免疫系統(tǒng)。

    研究論文發(fā)表在本周的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（New England Journal of Medicine）上，科學(xué)家們對(duì)杜氏肌營養(yǎng)不良癥這種“最簡單”的單基因遺傳病的病因提出了新的認(rèn)識(shí)。

    “我們將繼續(xù)緊密推動(dòng)研究向前發(fā)展，這或許將有助于我們更好地調(diào)整治療方法滿足患者的需要，”論文的主筆、北卡羅來納州大學(xué)基因治療中心負(fù)責(zé)人及藥理學(xué)教授R. Jude Samulski說道。

    杜氏肌營養(yǎng)不良癥是一種常見的遺傳病，患者一般在幼兒期就表現(xiàn)出肌肉衰弱，疾病持續(xù)性地侵犯患者的自主肌和骨骼?。òㄊ直?、腿部和軀干），到20歲左右患者的心肌和呼吸肌也會(huì)受到影響最終導(dǎo)致死亡。此病癥主要累及男孩，主要病因是由于X染色體上的基因不能產(chǎn)生肌肉的重要組成蛋白dystrophin。目前最好的治療方法僅能減慢病情的發(fā)展，而無法徹底對(duì)其進(jìn)行治療。

    在過去的二十年單基因遺傳病的基因治療研究被廣泛開展，也曾遇到不少困難。杜氏肌營養(yǎng)不良癥治療的主要困難在于dystrophin基因非常的大以致無法將其導(dǎo)入病毒載體在患者細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。北卡羅來納州大學(xué)埃什爾爾曼（Eshelman）藥學(xué)院的博士肖瀟（音譯，Xiao Xiao）設(shè)計(jì)了一種迷你基因“minigene”，并將其插入到腺相關(guān)病毒載體中。

    肖瀟博士用他的“dystrophin”迷你基因載體對(duì)6個(gè)患有杜氏肌營養(yǎng)不良癥的男孩進(jìn)行了第一次基因治療。在一期實(shí)驗(yàn)階段，研究的目的主要是檢測(cè)新治療方法的有效性及安全性。在實(shí)驗(yàn)中置換基因載體被注入到患者一只胳膊的肱二頭肌，而另一只胳膊則注入對(duì)照劑。

    研究人員發(fā)現(xiàn)患者之間產(chǎn)生的免疫反應(yīng)存在很大差異，研究人員認(rèn)為其部分原因是由于患者體內(nèi)產(chǎn)生了不同數(shù)量“回復(fù)突變”纖維，這同時(shí)也表明某些患者在接受治療之前機(jī)體已經(jīng)產(chǎn)生了免疫反應(yīng)。

    “利用這個(gè)信息我們對(duì)治療方法進(jìn)行了調(diào)整使其更有可能獲得成功?，F(xiàn)在我們正在尋在一種真正可治愈杜氏肌營養(yǎng)不良癥的方法，而不再僅僅是延緩疾病的進(jìn)程。我們同時(shí)也意識(shí)到這將是一個(gè)反復(fù)的過程，在我們獲得成功前或許還會(huì)累積很多的教訓(xùn)。”Samulski說。

    Samulski認(rèn)為研究的教訓(xùn)之一就是要更加密切的關(guān)注患者的免疫反應(yīng)，這將有助于推動(dòng)基因治療獲得成功。