近期伊利諾州立大學芝加哥醫(yī)學院的研究人員揭示了罕見乳腺癌產(chǎn)生藥物耐受的機制，他們的發(fā)現(xiàn)為藥物耐受性乳腺癌的治療提供了新的靶點。研究論文發(fā)表在《生物化學雜志》（JBC）上。

    大約有70%的乳腺癌表達雌激素受體(ER)。這些“ER陽性”腫瘤通常會對激素相關的治療產(chǎn)生反應，例如他莫昔芬（tamoxifen）或芳香酶抑制劑。

    “我們感興趣的是ER陽性腫瘤通常表現(xiàn)出顯著的侵襲性和耐藥性，”該研究的負責人、伊利諾州立大學芝加哥醫(yī)學院生理學和生物物理學助理教授Jonna Frasor說。

    Frasor和她的同事們對ER陽性腫瘤中雌激素及炎癥因子（又稱細胞因子）反應基因進行了篩查，最終她們將研究焦點集中在藥物轉(zhuǎn)運蛋白基因上。藥物轉(zhuǎn)運蛋白通常可將化療藥物泵出腫瘤細胞，從而使腫瘤產(chǎn)生耐藥性。

    Frasor 實驗室的學生、論文的第一作者Madhumita Pradhan稱他們意外地發(fā)現(xiàn)雌激素和炎性蛋白共同作用促進了腫瘤細胞的侵襲。而在大多數(shù)情況下雌激素通常都是起對抗炎癥的作用。研究人員證實在乳腺癌細胞中一種炎性蛋白NFĸB和雌激素受體共同作用促進了轉(zhuǎn)運蛋白基因的表達。

    啟動子是基因的一個重要組成部分，控制著基因表達（轉(zhuǎn)錄）的起始時間和表達的程度。啟動子就像“開關”，決定著基因的活動。啟動子通常含有一些重要的序列稱為順式作用元件，當轉(zhuǎn)錄因子識別并結合這些順式作用元件時，就可啟動或調(diào)控基因的表達。

    “我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體被招募到轉(zhuǎn)運蛋白基因的啟動子區(qū)域。一旦雌激素受體與轉(zhuǎn)運蛋白基因啟動子結合，它就將NFĸB招募到它自己的順式反應元件上。NFĸB與雌激素受體啟動子結合可使雌激素受體更加穩(wěn)定，從而大大提高了轉(zhuǎn)運蛋白基因的表達，”Frasor說。

    “我們證實炎癥和雌激素可以促進乳腺癌的進展，這對于乳腺癌的治療具有重要的意義，”Frasor說。