近日華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定了一個(gè)眼黑色素瘤擴(kuò)散相關(guān)的基因。研究人員稱這一發(fā)現(xiàn)有助于科學(xué)家們找到腫瘤擴(kuò)散（轉(zhuǎn)移）的原因，推動(dòng)開發(fā)出更有效的治療手段。研究結(jié)果在線報(bào)道在《科學(xué)快訊》（Science Express）上，研究人員稱他們?cè)?4%的轉(zhuǎn)移性眼腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BAP1基因的突變，而在非轉(zhuǎn)移性腫瘤中則未檢測(cè)到此類突變。

    轉(zhuǎn)移是最常見的一種癌癥患者死亡誘因，然而目前科學(xué)家們對(duì)于癌細(xì)胞獲得擴(kuò)散能力，轉(zhuǎn)移至身體其他部位的機(jī)制卻知之甚少。越來越多的證據(jù)表明轉(zhuǎn)移抑制基因的突變可能促進(jìn)了癌癥擴(kuò)散，然而它們似乎又與腫瘤早期事件關(guān)系不大。現(xiàn)在僅有少量的基因已被確定，新研究發(fā)現(xiàn)將BAP1定義為其中的一個(gè)新成員。

    “科學(xué)家們和醫(yī)生們一直在等待發(fā)現(xiàn)有利的靶點(diǎn)治療這類高危病患，”論文第一作者、華盛頓大學(xué)眼科學(xué)家J. William Harbour, MD說道：“我們相信這一發(fā)現(xiàn)將加快治療手段的開發(fā)?！?/P>

    眼黑色素瘤，也稱為葡萄膜黑色素瘤，是最常見的一種眼癌疾病和第二大黑色素瘤類型。在美國每年有2000人受累，它可以累及所有年齡層的人，但最常見于 50歲的患者。眼黑色素瘤主要起源于視網(wǎng)膜下葡萄膜組織內(nèi)的色素細(xì)胞。半數(shù)以上的眼黑色素瘤最終會(huì)發(fā)展為致命的轉(zhuǎn)移性腫瘤。

    “癌癥最常見的擴(kuò)散部位是肝臟。如果發(fā)生轉(zhuǎn)移，90%的情況下會(huì)擴(kuò)散到肝臟，并在數(shù)月時(shí)間內(nèi)導(dǎo)致死亡?！盚arbour說：“要提高疾病的生存率，科學(xué)家們必須更多地了解腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的機(jī)制?！盚arbour是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和巴恩斯-猶太醫(yī)院（Barnes-Jewish Hospital）下屬的塞特癌癥中心（Siteman Cancer Center）眼腫瘤科主任，細(xì)胞生物學(xué)和分子腫瘤學(xué)教授，眼科學(xué)和視覺科學(xué)杰出教授。

    Harbour及共同研究者、兒科遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教授Anne M. Bowcock博士一直在腫瘤細(xì)胞DNA上尋找線索希望找到某些腫瘤擴(kuò)散的原因。他們根據(jù)基因表達(dá)譜將眼黑色素瘤分為兩型。第1型擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)較低，而第2型則有著高的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。此外，他們發(fā)現(xiàn)不同于1型腫瘤在3號(hào)染色體上有兩個(gè)拷貝的基因，90%的2型腫瘤都丟失了一個(gè)拷貝。

    在新研究中，研究人員將1型和2型腫瘤3號(hào)染色體上的基因進(jìn)行了比較分析，希望找到它們之間的差異。一開始他們對(duì)2型腫瘤的兩個(gè)組織進(jìn)行了檢測(cè)。 “我們發(fā)現(xiàn)了一些共同的異常差異即多態(tài)，這些不太可能造成太多的影響，”Bowcock說：“我們排除了這些變異，然后在3號(hào)染色體上尋找其他的一些基因變異。最終我們?cè)诜治龅膬蓚€(gè)2型腫瘤組織中找到了BAP1基因。

    “我認(rèn)為它有可能成為癌癥遺傳學(xué)上的一個(gè)共同課題，”Bowcock說：“當(dāng)我們?cè)谇皟蓚€(gè)腫瘤中鑒定出BAP1基因的突變后，我們對(duì)另外29個(gè)2型腫瘤及 25個(gè)1型腫瘤組織進(jìn)行了DNA檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)84%的2型腫瘤都存在BAP1的突變。我們還發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)情況下，2型腫瘤細(xì)胞在3號(hào)染色體上都只有一個(gè)拷貝的BAP1基因，并且由于損害突變使得它無法在細(xì)胞中發(fā)揮正常的功能?！?BR> “看起來BAP1基因充當(dāng)了轉(zhuǎn)移抑制子的作用。當(dāng)它被破壞時(shí)，腫瘤就可發(fā)生轉(zhuǎn)移，”Harbour說：“這一發(fā)現(xiàn)將從幾個(gè)方面改善患者的健康。如果我們能在腫瘤早期階段檢測(cè)到BAP1基因突變，我們或許可通過檢測(cè)患者血液尋找黑色素瘤細(xì)胞，以確定患者是否患有轉(zhuǎn)移性腫瘤?！?BR> 
    Harbour認(rèn)為深入了解BAP1蛋白的正常功能將有助于研究人員找到擴(kuò)散性眼腫瘤的治療靶點(diǎn)。Harbour和Bowcock已經(jīng)著手開展這方面的研究。

    “現(xiàn)在我們知道BAP1在2型腫瘤中發(fā)揮了主要作用，但是應(yīng)該還有其他的因素存在，”Bowcock補(bǔ)充說：“我們想知道是否有其他的基因突變存在于1型腫瘤中，為什么它們不會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移呢？”

    Bowcock 和 Harbour在一個(gè)1型腫瘤中發(fā)現(xiàn)了BAP1基因突變。他們認(rèn)為這有可能是因?yàn)槟[瘤已開始向2型腫瘤發(fā)展。在第二輪試驗(yàn)中，研究人員培育了眼黑色素瘤細(xì)胞，并敲除了細(xì)胞中的BAP1基因，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞僅在5天時(shí)間內(nèi)外觀就發(fā)生了改變近似于2型腫瘤?！?/P>

    “現(xiàn)在我們正試圖通過抑制BAP1的方式，在數(shù)周到數(shù)月內(nèi)尋找看是否還有其他的一些染色體改變存在于2型腫瘤中?！盚arbour說。

    Harbour說目前他們還不清楚1型和2型腫瘤是否從一開始就存在差異，還是首先以1型腫瘤的形式存在，然后細(xì)胞最終發(fā)生BAP1突變?！盁o論從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還是從患者的樣品上看我們覺得后者的可能性更大一些，即腫瘤開始為1型，最后演變?yōu)?型，”Harbour解釋說：“但這仍然還只是推測(cè)，我們還需做更多的實(shí)驗(yàn)來檢驗(yàn)這一假設(shè)。”