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上海交大曙光學(xué)者最新文章解析疾病蛋白

日期:2011-01-10 19:45:01

來自上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個能顯著降低重癥急性胰腺炎死亡率的蛋白,并闡明了其中的作用機制,這對于急性胰腺炎的治療和防治具有重要意義。這一研究成果公布在國際著名醫(yī)學(xué)雜志《GUT》上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院王興鵬教授,其早年畢業(yè)于南京醫(yī)科大學(xué),現(xiàn)任上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科教授,消化科主任,博士研究生導(dǎo)師。2003年獲上海市醫(yī)學(xué)科技進步獎三等獎,同年獲上海市教委“曙光計劃”,“曙光計劃學(xué)者”稱號。

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點。病變程度輕重不等,輕者以胰腺水腫為主,臨床多見,病情常呈自限性,預(yù)后良好,又稱為輕癥急性胰腺炎。少數(shù)重者的胰腺出血壞死,常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等多種并發(fā)癥,病死率高,稱為重癥急性胰腺炎。近年來重型胰腺炎發(fā)病率逐漸增多。由于它對生理擾亂大,而且對各重要臟器損害明顯,故死亡率甚高。有時可引起驟然死亡。

在這篇文章中,王興鵬教授通過多年研究,發(fā)現(xiàn)了一個能顯著降低重癥急性胰腺炎死亡率的蛋白:Reg4蛋白,Reg4基因?qū)儆谠偕蚣易澹≧eg family),其編碼的Reg4蛋白是一種大小為17kD的分泌性蛋白,特異性的表達于胃腸道上皮層,參與胃腸道細胞的增值分化,實驗表明Reg4與胃腸道腫瘤惡性度,轉(zhuǎn)移和抗藥性有關(guān)。

據(jù)文匯報報道,在最新這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)在急性胰腺炎患者中,約有20%左右為重癥急性胰腺炎,而這一人群中有30-50%的患者將因此死亡,而其他患者都能慢慢恢復(fù),為了弄清楚其中的眼睛有人,研究人員通過十幾年的臨床與基礎(chǔ)研究,發(fā)現(xiàn)原來在在新陳代謝中,胰腺細胞存在兩種死亡形式:一種是正常細胞凋亡,一種為細胞壞死,研究人員認為細胞壞死也是一種人體自我保護方式,但是由于壞死的細胞會釋放出大量毒素,能引起其他細胞的炎癥并壞死,而更多細胞的壞死會釋放更多毒素,因此原本被禁錮在腸道中的細菌就感染到心、肺等重要器官,這是重癥急性胰腺炎死亡的重要原因之一。

研究人員通過進一步的芯片篩查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了Reg家族蛋白在重癥急性胰腺炎中的作用,這種蛋白能凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL,穩(wěn)定細胞中的線粒體,使正常胰腺細胞逃離上述的細胞壞死-釋放毒素的循環(huán)中。研究人員還將人工重組的Reg4蛋白注射進重癥急性胰腺炎的小鼠體內(nèi),結(jié)果發(fā)現(xiàn),200多例小鼠的癥狀都得到了明顯減輕。同時,針對60多例重癥急性胰腺炎病人長達5年的隨訪也顯示,血液中Reg4濃度高的病人炎癥消除得更快。這項研究對于急性胰腺炎的治療和防治具有重要意義。

特別關(guān)注