帕金森氏病又稱震顫麻痹，是一種常見于中老年的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多在60歲以后發(fā)病。主要表現(xiàn)為患者動(dòng)作緩慢，手腳或身體的其他部分震顫，身體失去柔軟性，變得僵硬等。目前對于帕金森氏病的發(fā)病機(jī)理還不十分清楚，除了5%的病例被證實(shí)與遺傳突變相關(guān)，其他尚無法確定確切的病因。因而迄今為止對帕金森氏病的治療僅局限于對癥治療，尚無根治方法可使變性的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)。

    近日德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科研小組在新研究發(fā)現(xiàn)了帕金森氏病患者大腦神經(jīng)元死亡相關(guān)的一個(gè)關(guān)鍵過程，證實(shí)阻斷這一過程可促使神經(jīng)元存活。新研究發(fā)現(xiàn)或可幫助研究人員了解大多數(shù)帕金森氏病患者發(fā)生神經(jīng)退行性病變的原因。研究成果發(fā)表在本周的《神經(jīng)科學(xué)雜志》（Journal of Neuroscience）上。

   “新研究發(fā)現(xiàn)有可能幫助研究人員找到有效的治療策略以減緩帕金森氏病的發(fā)展，而不再僅僅局限于緩解震顫、行動(dòng)緩慢、肌肉僵硬和平衡受損等癥狀。此外還將幫助確立有效的診斷測試方法在出現(xiàn)臨床癥狀前對帕金森氏病進(jìn)行篩查，”德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心助理教授Syed Z. Imam博士說道。

    過去的研究證實(shí)帕金森病的主要病變集中在大腦的黑質(zhì)和紋狀體。研究人員在對來自于動(dòng)物和人類的細(xì)胞及死后腦組織進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激激活了大腦的黑質(zhì)和紋狀體區(qū)域的酪氨酸激酶c-Abl。c-Abl的激活進(jìn)而導(dǎo)致parkin蛋白發(fā)生改變。過去的研究表明parkin基因是遺傳性帕金森氏病的致病基因，其表達(dá)產(chǎn)物parkin蛋白具有E3泛素-蛋白連接酶活性，在維持多巴胺能神經(jīng)元的正常功能中發(fā)揮重要作用。Parkin蛋白功能障礙可導(dǎo)致神經(jīng)元內(nèi)未泛素化的蛋白質(zhì)毒性積聚?？茖W(xué)家們認(rèn)為這種積聚會引起多巴胺能神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致帕金森氏病患者癥狀隨時(shí)間不斷惡化。

   “當(dāng)我們嘗試阻斷酪氨酸激酶c-Abl激活時(shí)，發(fā)現(xiàn)parkin蛋白功能受到了保護(hù)，并且神經(jīng)元也得以存活，”Imam博士說：“新研究發(fā)現(xiàn)為研究人員提供了可靠的理論依據(jù)，并將推動(dòng)我們開展酪氨酸激酶c-Abl抑制劑臨床前實(shí)驗(yàn)研究，開發(fā)出有效的治療藥物從而減緩帕金森氏病的發(fā)展?！?/P>

   “目前科學(xué)界正在進(jìn)行一場競賽，此領(lǐng)域的科學(xué)家們都在致力于揭示95%的帕金森氏病病例的發(fā)病機(jī)制，我們的研究發(fā)現(xiàn)為此鑒定了很好的基石，”Imam博士說：“如果我們能夠在帕金森氏病的動(dòng)物模型臨床前實(shí)驗(yàn)中獲得滿意的結(jié)果，那么下一步我們就將對人類患者展開臨床試驗(yàn)?！?/P>

    目前酪氨酸激酶c-Abl抑制劑已被美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療髓細(xì)胞性白血病和胃腸道腫瘤。這或?qū)⑼苿?dòng)帕金森氏病c-Abl抑制劑類治療藥物更快從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入到臨床試驗(yàn)，并獲得FDA的批準(zhǔn)。

    此項(xiàng)研究工作是由健康研究中心Barshop長壽與衰老研究所、南德退伍軍人醫(yī)療體系和德國Tübingen大學(xué)Hertie臨床腦科研究所的研究人員共同完成。