脆性X染色體綜合癥是由于人體內(nèi)X染色體形成過程中突變所導(dǎo)致的常見遺傳病。研究表明脆性X染色體綜合癥不僅是精神損害最常見的遺傳原因，也是孤獨癥和智力遲鈍患者最普遍的遺傳病因。目前該疾病在男性的發(fā)病率為1/4000，女性發(fā)病率約為1/6000，在人類所有種族中均有發(fā)病。臨床主要表現(xiàn)為中、重度的智力低下例如學(xué)習(xí)能力缺失、認(rèn)知障礙等，此外還伴有特異的身體及行為特征。

    近期由多個國家的研究機構(gòu)組成的一個國際小組開發(fā)出的第一個治療脆性X染色體綜合癥的藥物顯示了很好的應(yīng)用前景，研究論文發(fā)表在本月的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。

    研究機構(gòu)開發(fā)的化合物最終交由諾華公司開發(fā)成新型藥物，并將其命名為AFQ056。來自30名罹患脆性X綜合癥病人的早期試驗數(shù)據(jù)表明AFQ056能夠改善患者的癥狀，并且證實那些治療效果理想的患者體內(nèi)某個關(guān)鍵基因上的一個“指紋”可能是他們得益于AFQ056的重要原因。

   “這是一項令人興奮的研究開發(fā)。不同于常規(guī)的精神支持療法，我們開發(fā)的新治療策略第一次特異地針對了疾病的潛在機制。這一藥物有可能作為典型藥物用于其它精神類疾病例如自閉癥的治療，”論文作者、拉什大學(xué)脆性X臨床和研究計劃以及脆性X相關(guān)疾病計劃的負(fù)責(zé)人、小兒神經(jīng)病學(xué)家Elizabeth Berry-Kravis博士說道。

    新藥被設(shè)計特異性地阻斷大腦細(xì)胞中的受體蛋白mGluR5。過去的研究證實mGluR5與許多正常的腦功能相關(guān)，包括參與調(diào)控對學(xué)習(xí)和記憶非常重要的腦部神經(jīng)元聯(lián)系強度。眾所周知脆性X綜合癥是由單個基因FMR1的突變引起的，當(dāng)FMR1基因發(fā)生突變時會阻礙其編碼蛋白FMRP表達(dá)，導(dǎo)致大腦中FMRP缺失。在正常情況下FMRP蛋白可以控制或阻斷大腦細(xì)胞中mGluR5激活的信號途徑。FMRP缺失時，mGluR5信號過度激活從而導(dǎo)致大腦神經(jīng)元聯(lián)系異常以及與脆性X綜合癥相關(guān)的行為及認(rèn)知障礙。

    當(dāng)研究人員利用藥物針對一組有30位脆性X綜合癥的病人進(jìn)行治療時，發(fā)現(xiàn)并非所有的病人都出現(xiàn)了改善。在隨后針對對那些出現(xiàn)了改善的病人進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)其中有七位患者FMR1基因的啟動子被充分標(biāo)記上了甲基。該甲基標(biāo)記表明，F(xiàn)MR1基因在這些病人中被完全阻斷。進(jìn)而該研究團隊開展了一組大規(guī)模的用來探測諸如多動癥和講話不當(dāng)?shù)刃袨楦淖兊臏y試。證實與服用安慰劑治療的病人相比時，有著充分甲基化的FMR1啟動子的每一位病人都顯示了出了行為上的改善。那些啟動子只有部分甲基化的病人則沒有顯示出這樣的變化。研究結(jié)果表明這一甲基化標(biāo)記有可能為得益于阻斷mGluR5藥物的脆性X綜合癥病人提供一種可能的識別標(biāo)志。

   “初步研究的治療期非常短，因此我們還需要在更長的治療期中觀察藥物對于所有患者疾病的改善效應(yīng)。尤其重要的是要確定它是否能被患者很好的耐受，有無安全方面的問題，”Berry-Kravis.說道。

    目前相關(guān)研究機構(gòu)已從全球招募了160名脆性X綜合癥患者進(jìn)行藥物相關(guān)研究以確定長期的治療效應(yīng)。