近日東南大學(xué)生命科學(xué)研究院研究人員在美國《神經(jīng)科學(xué)雜志》（The Journal of Neuroscience）發(fā)表了題為“Neuroligin 2 Is Required for Synapse Development and Function at the Drosophila Neuromuscular Junction”的論文，證實(shí)孤獨(dú)癥致病基因參與了突觸的發(fā)育和突觸功能的發(fā)揮，為孤獨(dú)癥發(fā)生的分子神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供了重要線索。

    論文的通訊作者是東南大學(xué)生命科學(xué)研究院的謝維教授。長(zhǎng)期以來一直從事基因的表達(dá)和調(diào)控、基因功能的載體研究，擅長(zhǎng)于應(yīng)用動(dòng)物模型研究基因的功能以及相互作用-功能基因組的重要研究方法，并取得一系列突出研究成果。2001年起，被教育部聘為“長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃”特聘教授，2003年獲得國家杰出青年基金。

    孤獨(dú)癥是發(fā)生在嬰兒時(shí)期的一種特殊的精神障礙，又稱嬰兒孤獨(dú)癥。主要特征表現(xiàn)為社會(huì)交往障礙、語言交流技巧障礙，以及重復(fù)刻板的行為和狹窄的興趣。作為目前世界上患病人數(shù)增長(zhǎng)最快的疾病之一，孤獨(dú)癥越來越受關(guān)注，但其發(fā)病機(jī)理依舊是一個(gè)謎團(tuán)，存有爭(zhēng)議。
 
    大腦通過數(shù)萬億個(gè)突觸連接而成的巨大通訊網(wǎng)絡(luò)來處理信息、行使功能。突觸通過自身的可塑性，傳遞、轉(zhuǎn)變和完善信號(hào)。突觸細(xì)胞粘附因子，通過連接突觸前、后細(xì)胞，調(diào)節(jié)突觸傳遞信號(hào)，并且通過形成特異性的突觸功能來決定神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的特性。其中，非對(duì)稱突觸細(xì)胞粘附分子Neuroligin和Neurexin可能參與突觸信號(hào)傳遞并與人類認(rèn)知相關(guān)而最引人注目。
 
    在該項(xiàng)研究中，謝維課題組采用果蠅作為模式生物對(duì)Neuroligin功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)果蠅Neuroligin2在胚胎和幼蟲的中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及幼蟲的神經(jīng)肌肉接頭部位存在較強(qiáng)表達(dá)，提示其可能在高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)中發(fā)揮作用。研究人員進(jìn)而制備突變體并用神經(jīng)肌肉接頭（NMJ）為研究材料探討Neuroligin2的作用，發(fā)現(xiàn)了突變體果蠅運(yùn)動(dòng)行為缺陷和突觸傳遞異常；深入分析顯示神經(jīng)肌肉接頭生長(zhǎng)缺陷，每個(gè)突觸活性位點(diǎn)出現(xiàn)分化異常，突觸后功能性受體的平衡遭到破壞；Neuroligin2和Neurexin雙突變導(dǎo)致更嚴(yán)重的表型。這些結(jié)果表明Neuroligin2和Neurexin參與突觸的發(fā)育和突觸功能的發(fā)揮。
 
    新研究工作闡明了孤獨(dú)癥重要的致病基因Neuroligin和Neurexin參與突觸的發(fā)育與功能，為進(jìn)一步探討孤獨(dú)癥發(fā)病的分子機(jī)制提供了重要線索，并可能為篩選相應(yīng)的藥物提供較簡(jiǎn)單的模式系統(tǒng)。