來自中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的研究人員發(fā)表了題為L(zhǎng)KB1 regulates TCR-mediated PLCg1 activation and thymocyte positive selection”的研究論文，揭示了絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1調(diào)控T細(xì)胞抗原受體(TCR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和胸腺細(xì)胞陽性選擇的分子機(jī)制。這一研究成果公布在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《EMBO期刊》（The EMBO Journal）雜志上。

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是上海生科院生化與細(xì)胞所劉小龍研究員，其早年畢業(yè)于南昌大學(xué)，曾在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所從事博士后研究工作，2004年入選中國(guó)科學(xué)院“百人計(jì)劃”，現(xiàn)任上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員，研究組長(zhǎng)。

 

胸腺細(xì)胞（前體T細(xì)胞）在胸腺中經(jīng)歷受體基因重排和陽性選擇等重要的生物學(xué)過程，分化成熟為有功能的T細(xì)胞，然后遷移到外周淋巴器官行使其免疫功能。絲氨酸/蘇氨酸激酶LKB1在調(diào)節(jié)細(xì)胞能量代謝平衡、調(diào)控胚胎血管生成、維持個(gè)體發(fā)育和抑制癌癥發(fā)生等方面有著很重要的作用。此前，劉小龍研究組發(fā)現(xiàn)LKB1通過激活細(xì)胞能量感受器AMPK和上調(diào)抗凋亡因子Bcl-XL的表達(dá)，調(diào)控胸腺細(xì)胞存活（Cell Research，2010）。

 

在這篇文章中，這一研究組的博士研究生曹永浩和李海等研究發(fā)現(xiàn)，LKB1還調(diào)控胸腺細(xì)胞的陽性選擇。在免疫T細(xì)胞特異的LKB1敲除小鼠中，胸腺細(xì)胞不能夠分化成熟為T細(xì)胞。他們的研究表明：TCR信號(hào)激活的Lck直接磷酸化LKB1蛋白36、261和365位的酪氨酸，磷酸化的LKB1招募PLCγ1到LAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體(LAT signalosome)上，促進(jìn)PLCγ1的磷酸化并激活Ca2+流，進(jìn)而上調(diào)T細(xì)胞分化決定因子ThPOK和Runx3的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，調(diào)控胸腺細(xì)胞陽性選擇。而在Lkb1基因敲除的小鼠中，胸腺細(xì)胞的TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，胸腺細(xì)胞陽性選擇停滯。該研究不僅揭示了LKB1調(diào)控胸腺細(xì)胞分化成熟的新功能，還發(fā)現(xiàn)LKB1能夠響應(yīng)并轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞外信號(hào)。