解析豬鏈球菌致病和進(jìn)化機(jī)制
日期:2011-05-24 08:14:54
豬鏈球菌是一類重要的人畜共患病病原菌,可誘發(fā)豬的關(guān)節(jié)炎、腦膜炎、肺炎;還可引起人、牛、馬、羊、禽等多種動(dòng)物感染,可能造成病人腦膜炎、聽力喪失、敗血癥甚至死亡。1998至1999年江蘇省部分地區(qū)暴發(fā)該病,造成25人感染發(fā)病,其中14人死亡;2005年6月四川大規(guī)模暴發(fā)該病,報(bào)告病例215例,死亡38人。兩次暴發(fā)不僅造成養(yǎng)豬業(yè)的重大損失,而且給人類健康構(gòu)成巨大威脅。研究表明,中毒性休克綜合癥是這兩次豬鏈球菌暴發(fā)引起人群高死亡率(22.1%)的原因。然而,引起豬鏈球菌新臨床癥狀——中毒性休克綜合癥的原因尚不清楚。
在這篇文章中,研究團(tuán)隊(duì)利用比較基因組學(xué)技術(shù),對(duì)引起中毒休克綜合癥的高毒豬鏈球菌進(jìn)行了比較基因組學(xué)方法的研究。通過(guò)比較不同毒力、不同來(lái)源的豬鏈球菌菌株基因組,研究人員發(fā)現(xiàn)豬鏈球菌的基因組高度可變,而且引起兩次暴發(fā)的菌株均獲得了大量外源基因。在其基因組上獲得的一段長(zhǎng)約89kb的序列具有毒力島(Pathogenicity island)的顯著特征,毒力島內(nèi)的ABC型轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和SalK/R雙信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)為引起中毒休克綜合癥菌株的特異基因。前期研究表明,豬鏈球菌缺乏引起中毒性休克綜合癥的所需的超抗原和M蛋白的類似物,據(jù)此推測(cè),由ABC型轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)排出的某類物質(zhì)可能正是引起中毒休克綜合癥的元兇。此外,通過(guò)比較基因組分析,研究人員發(fā)現(xiàn)基因獲得和基因重排是豬鏈球菌微進(jìn)化的主要?jiǎng)右?,研究團(tuán)隊(duì)據(jù)此提出豬鏈球微進(jìn)化模型。同時(shí),在該研究中還發(fā)現(xiàn)了多個(gè)豬鏈球菌致病的候選基因,這些候選基因?yàn)閷ふ邑i鏈球菌進(jìn)化后的毒力基因簇提供了參考。
該項(xiàng)研究獲得973計(jì)劃和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助。