近日來(lái)自美國(guó)印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中揭示了機(jī)體先天防御系統(tǒng)中的一組蛋白質(zhì)通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)菌自殺防止入侵機(jī)體的機(jī)制。這一研究發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)出針對(duì)抗生素耐受性細(xì)菌的新抗菌治療指明了新方向。相關(guān)研究論文發(fā)表在5月22日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。 

肽聚糖識(shí)別蛋白(PGRPs)是一類(lèi)可識(shí)別肽聚糖和含肽聚糖的細(xì)菌的模式識(shí)別受體，過(guò)去的研究證實(shí)PGRPs在天然免疫中發(fā)揮著重要的識(shí)別和調(diào)節(jié)功能。

早在2001年第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)及免疫學(xué)教授Roman Dziarski就與他的同事生物化學(xué)和分子生物學(xué)系副教授Dipika Gupta首次克隆了PGRP基因。隨后，研究人員證實(shí)PGRP廣泛地存在于從昆蟲(chóng)到哺乳動(dòng)物等物種中，在機(jī)體的先天免疫系統(tǒng)中起重要作用。

PGRP蛋白通常表達(dá)于血液的吞噬細(xì)胞及皮膚、口腔、腸道及其他與外界有著直接或間接接觸的組織中。在某些組織中PGRPs參與維持機(jī)體與某些有益菌的相對(duì)平衡。一些研究表明PGRP蛋白質(zhì)缺失可導(dǎo)致炎性腸病。然而直到現(xiàn)在科學(xué)家們對(duì)于PGRPs靶向殺死細(xì)菌的機(jī)制并不是很清楚。

在這篇文章中，Dziarski領(lǐng)導(dǎo)的研究小組證實(shí)PGRPs是通過(guò)結(jié)合到細(xì)菌細(xì)胞壁的特異性位點(diǎn)，進(jìn)而利用一種稱(chēng)為“蛋白質(zhì)傳感雙組份系統(tǒng)”（ protein-sensing two-component system）的細(xì)菌防御機(jī)制靶向性誘導(dǎo)細(xì)菌發(fā)生自殺反應(yīng)的。正常情況下細(xì)菌通常利用這一系統(tǒng)檢測(cè)并清除例如PGRPs一類(lèi)的“畸形”蛋白質(zhì)。而當(dāng)無(wú)法清除PGRPs時(shí)，細(xì)菌則會(huì)啟動(dòng)自殺反應(yīng)。

“這種抗菌機(jī)制與其他例如免疫系統(tǒng)白細(xì)胞采用的抗菌機(jī)制完全不同。我們的研究發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)出新的抗菌策略提供了一個(gè)新方向，”Dziarski說(shuō)。