從1979年發(fā)現(xiàn)至今，P53已經(jīng)歷經(jīng)30多年的歲月，30年說(shuō)長(zhǎng)不長(zhǎng)說(shuō)短不短，人們對(duì)p53基因的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重轉(zhuǎn)變，關(guān)于p53的文章層出不窮，每當(dāng)我們覺(jué)得離p53的真相接近之時(shí)才發(fā)現(xiàn)，p53仍是我們最熟悉的陌生人。近期來(lái)自麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一個(gè)研究小組又挖掘出了p53不同知情人認(rèn)知的新作用機(jī)制，為我們更深入了解這一明星基因提供了新的資料。這一研究成果公布在Nature雜志上。

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院Joel D. Richter教授，這位科學(xué)家對(duì)于發(fā)育與疾病過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制十分感興趣，至今已發(fā)表相關(guān)研究成果多項(xiàng)，尤其是有絲分裂，減數(shù)分裂過(guò)程中的機(jī)制。

mRNA的3’端被一段“非模板”的腺嘌呤（即polyA尾端）所覆蓋，其作用是增強(qiáng)它們的翻譯。polyA聚合酶Gld2被序列特異性CPEB蛋白引導(dǎo)到3’端未翻譯的區(qū)域。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)p53腫瘤抑制因子不只是簡(jiǎn)單地被Gld2多聚腺苷?；６荊ld2可以將一個(gè)A添加到miR-122小RNA上，從而使其穩(wěn)定。這種腺苷?；膍iR-122/RISC復(fù)合物然后通過(guò)在其3’端未翻譯區(qū)域結(jié)合目標(biāo)點(diǎn)來(lái)抑制CPEB的表達(dá)。如果CPEB不被miR-122抑制，那么CPEB將與p53的3’端未翻譯區(qū)域結(jié)合，并結(jié)合一種不同的polyA聚合酶，即Gld4。這些數(shù)據(jù)反映了p53 mRNA的翻譯控制的一個(gè)以前人們不知道的層級(jí)關(guān)系，這一層級(jí)關(guān)系導(dǎo)致細(xì)胞衰老。

這種小RNA：miR-122具有許多重要的作用，之前的研究發(fā)現(xiàn)肝癌組織miR-122的表達(dá)與肝癌細(xì)胞周期調(diào)控密切相關(guān)，最近的研究又顯示，miR-122可以通過(guò)影響p53蛋白的穩(wěn)定性和轉(zhuǎn)錄活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白Cyclin G的表達(dá)，從而降低癌細(xì)胞的侵襲性。這些都說(shuō)明了這種小分子與p53的關(guān)系密切。這對(duì)于深入了解p53的作用具有重要的意義。

除此之外，有關(guān)p53，近期布魯塞爾自由大學(xué)的研究人員也獲得了新進(jìn)展，他們證實(shí)一個(gè)重要的腫瘤抑制因子p53的某些突變可導(dǎo)致蛋白質(zhì)發(fā)生錯(cuò)誤折疊從而在細(xì)胞內(nèi)積聚。這不僅破壞了正常p53的保護(hù)功能，同樣還可累積其他相關(guān)蛋白，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。

過(guò)去的研究表明大約有一半的癌癥中都存在p53基因突變，從而科學(xué)家們將其視為開發(fā)新型癌癥治療的重要靶點(diǎn)。而這項(xiàng)研究揭示了突變p53在癌癥中一個(gè)新的作用機(jī)制：p53突變使得p53蛋白喪失了它的保護(hù)性功能，并導(dǎo)致這些蛋白質(zhì)改變形狀，相互之間發(fā)生聚合，開始在細(xì)胞內(nèi)積聚。研究結(jié)果表明大約1/3的p53突變細(xì)胞存在這樣的作用機(jī)制。

研究人員還發(fā)現(xiàn)突變可能導(dǎo)致p53獲得了完全不同的特性，進(jìn)而從抑癌因子轉(zhuǎn)變成為了加速腫瘤生長(zhǎng)的物質(zhì)。在進(jìn)一步的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)突變p53似乎還與細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控分子p63和p73形成了積聚物，從而導(dǎo)致這些調(diào)控分子喪失了自身的功能。