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顛覆山中伸彌理論的iPS研究新發(fā)現(xiàn)

日期:2011-06-02 08:51:42

來自日本東北大學(xué),京東大學(xué)的研究人員提出了iPS研究領(lǐng)域的新見解:由人體皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)形成的iPS細(xì)胞很可能就是本來存在于皮膚和骨骼中的一種干細(xì)胞,即這一研究小組去年發(fā)現(xiàn)的Muse細(xì)胞(multilineage-differentiating stress-enduring),這一觀點(diǎn)顛覆了京都大學(xué)教授山中伸彌提出的只有從外部導(dǎo)入特殊基因,細(xì)胞才能獲得多能性的理論。這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。

2007年山中伸彌研究組,與美國威斯康辛大學(xué)研究組同時(shí)宣布成功把人體皮膚細(xì)胞改造成類似胚胎干細(xì)胞的“萬能細(xì)胞”,這種誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)被認(rèn)為能分化成體內(nèi)所有的細(xì)胞,進(jìn)而形成身體的所有組織和器官。研究人員只需導(dǎo)入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四種基因,即可由正常體細(xì)胞轉(zhuǎn)化成多能干細(xì)胞。這種多能干細(xì)胞的研究不僅具有重要的理論意義,而且在器官再生、修復(fù)和疾病治療方面極具應(yīng)用價(jià)值。

去年,來自東北大學(xué)的Mari Dezawa博士等人在人的皮膚和骨髓中又發(fā)現(xiàn)了一種能夠發(fā)育成人體各種組織和臟器的新型干細(xì)胞,他們將其命名為Muse細(xì)胞(multilineage differentiating stress enduring cells 多系分化持續(xù)應(yīng)激細(xì)胞)。這種細(xì)胞存在于成人皮膚和骨髓組織中,含有“SSEA-3”蛋白,研究人員在實(shí)驗(yàn)過程中給皮膚細(xì)胞添加一種特殊的酶,結(jié)果其它細(xì)胞都死亡了,只有這種細(xì)胞繼續(xù)生長,之后研究人員培養(yǎng)了這種細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)它們能夠發(fā)育成神經(jīng)、平滑肌、骨骼肌、肝臟等各種組織。將這種細(xì)胞移植到實(shí)驗(yàn)鼠受損的皮膚和肝臟以后,這種細(xì)胞就與患部結(jié)合,成長為受損組織特有的細(xì)胞。由于Muse細(xì)胞是天然細(xì)胞,所以不容易癌變,安全性高于培養(yǎng)時(shí)需要植入基因的iPS細(xì)胞,因此吸引了多方的關(guān)注。

Mari Dezawa博士等人在這一研究的基礎(chǔ)上,又進(jìn)行了深入研究,他們發(fā)現(xiàn)如果從人體皮膚的纖維母細(xì)胞中只提取Muse細(xì)胞,再植入山中伸彌培養(yǎng)iPS細(xì)胞時(shí)使用的4種基因,就能獲得數(shù)量相當(dāng)于傳統(tǒng)方法30倍的iPS細(xì)胞,而如果利用人體皮膚中纖維母細(xì)胞中的其他細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),使用同樣的方法,則完全沒有獲得iPS細(xì)胞。

因此研究人員認(rèn)為在利用人體皮膚細(xì)胞誘導(dǎo)培養(yǎng)iPS細(xì)胞的時(shí)候,很可能只有混在其中的Muse細(xì)胞才能發(fā)育成iPS細(xì)胞,這也就是說只有特定的細(xì)胞才能被誘導(dǎo)培養(yǎng)成iPS細(xì)胞,符合的是精選模式,而不是隨機(jī)模式。

Mari Dezawa博士研究組曾在04年發(fā)現(xiàn)了一個(gè)控制一種骨髓細(xì)胞生長的方法,從而使其變成肌肉細(xì)胞,這種骨髓細(xì)胞應(yīng)該比較容易地從病人而不是成年干細(xì)胞中分離出來。科學(xué)家把這些肌肉細(xì)胞移植到有肌肉損傷的小鼠和大鼠身上后,新細(xì)胞似乎能幫助修補(bǔ)受傷的組織。研究人員曾將類似的方法用于來自骨髓的成年干細(xì)胞,但是干細(xì)胞的數(shù)量比這項(xiàng)研究中用的形成連接組織的基質(zhì)細(xì)胞少得多。之后他們培養(yǎng)了來自人類和大鼠骨髓的基質(zhì)細(xì)胞,改造它們使其表達(dá)信號分子Notch的一部分。研究人員認(rèn)為,當(dāng)這些細(xì)胞被注射到患有肌營養(yǎng)不良癥的模式鼠身上后,新的細(xì)胞分化成成熟的肌肉纖維,并能持續(xù)協(xié)助肌肉的再生,不需要第二次移植。

特別關(guān)注