來自文安德研究院（Van Andel Institute，簡稱VAI），紀念斯隆－凱特琳癌癥中心等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抗生素：格爾德霉素(Geldanamycin, Gdm）及其衍生物17AAG在抗腫瘤過程中的新作用機制，從而為這種藥物在抗癌治療中的應用，以及未來抗生素的臨床應用提供了重要信息。這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》（PNAS）雜志上，同時Science也對這一重要成果進行了報道。

領導這一研究的是文安德研究院院長，美國國家科學院院士George F. Vande Woude教授，他曾擔任《Cell》、《Cancer Research》雜志的副主編，在抗癌藥物研究領域獲得了許多重要的成果，著有著作《抗癌藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)中的基因組學》等。文章的第一作者是Qian xie博士。

格爾德霉素作為熱休克蛋白90的特異性抑制劑，是非常有前景的抗腫瘤和抗病毒的藥物，研究表明這種抗生素可以選擇性地殺死許多種癌細胞，但是格爾德霉素也具有一些副作用，主要是肝功能衰竭。而17AAG——格爾德霉素的衍生物則毒性小一些，單也還仍處于臨床試驗的評估中，這些藥物的使用都受到限制。

在最新這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了格爾德霉素及其衍生物17AAG與線粒體之間的關聯(lián)，尤其是與線粒體上電壓依賴性陰離子（voltage-dependent anion channel，VDAC）之間的相互作用，這解釋了格爾德霉素及其衍生物17AAG如何發(fā)揮抗腫瘤作用的，有助于科學家進一步了解就這些化合物在腫瘤治療中的臨床潛力。

研究人員發(fā)現(xiàn)17AAG在體外能作為Ca離子線粒體調(diào)控因子，通過增加體內(nèi)Ca離子的含量，減少細胞膜上陽離子電流，抑制尿激酶的活性，以及干擾細胞感染。因此研究人員認為17AAG是通過VDAC發(fā)生作用的，而且也許也影響了這種藥物在臨床中的活性。

耐藥性問題近年來已經(jīng)越來越引起了公眾的關注，尤其是超級細菌的出現(xiàn)，更加令細菌耐藥性這一領域倍受注目。目前由于濫用和錯用抗生素導致的藥物耐藥性已經(jīng)成為一個嚴重的公共衛(wèi)生威脅，據(jù)報道耐藥性在歐盟每年導致大約2.5萬人死亡。除了控制藥物濫用以外，要擺脫目前的困境的另外一個途徑就是發(fā)展新型抗生素，但是由于細菌的耐藥性越來越強，要找到新的糖肽也越來越難，因此發(fā)展新型抗生素并不容易。

之前的一項研究提出可以增加抗生素的藥效，而這篇文章則提出了通過降低某些抗生素的副作用，也許未來能有更多更適合我們使用的抗生素。如果這項研究能進一步深入探索，也許就能降低格爾德霉素和17AAG的毒性，這不僅是抗腫瘤治療的福音，也是抗生素研究的重要成果。