近日同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了炎癥性腸病的深層致病機(jī)理，揪出了引發(fā)細(xì)胞“內(nèi)亂”的“首惡分子”——白細(xì)胞介素-23（IL-23），為有效治療該病奠定了理論基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究成果發(fā)表在國際知名學(xué)術(shù)期刊《白細(xì)胞生物學(xué)雜志》（Journal of Leukocyte Biology）上。

這一研究的是同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院消化疾病臨床醫(yī)學(xué)中心的劉占舉教授，其長期從事消化系疾病包括炎癥性腸病、肝臟病以及自身免疫性疾病的病例損傷機(jī)制研究，以其突出的研究成果榮獲比利時(shí)Flemish政府胃腸病學(xué)會(huì)青年研究獎(jiǎng)，美國克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎基金會(huì)青年研究獎(jiǎng)等獎(jiǎng)勵(lì)。已發(fā)表科研論文200余篇，其中約40篇論文被SCI收錄。

炎癥性腸病（IBD）是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。炎癥性腸病的癥狀與腸道感染性疾病類似，患者大多有腹痛、腹瀉、黏液便、血便等癥狀。唯一的不同在于引發(fā)炎癥的關(guān)鍵因素不同，前者是細(xì)菌、病毒等致病微生物；后者則是自身免疫反應(yīng)。對(duì)原本和諧的機(jī)體來說，自身免疫反應(yīng)不啻于一場“內(nèi)亂”。本該一致對(duì)外的免疫細(xì)胞和免疫物質(zhì)，轉(zhuǎn)而攻擊正常的腸黏膜，后果自然十分慘烈。目前臨床使用較多的是氨基水楊酸類藥物，通過減輕炎癥反應(yīng)來起到緩解癥狀的作用。重癥患者單單使用氨基水楊酸類藥物收效甚微，往往還要加用糖皮質(zhì)激素?；颊唛L期使用激素藥的后果是不得不同時(shí)承受疾病和藥物副作用的雙重煎熬。
   
自身免疫引發(fā)的炎癥反應(yīng)只是疾病的表象，只有從細(xì)胞甚至分子水平揭示病理過程，才能為臨床有效治療指明方向。劉占舉教授領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn)了引發(fā)腸黏膜細(xì)胞“內(nèi)亂”的“首惡分子”——IL-23，并深入解析了IL-23的分子作用機(jī)制。研究人員通過免疫組化及實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)證實(shí)IL-23在IBD患者的炎性粘膜中呈高水平表達(dá)，IL-23表達(dá)增高可促使腸上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞(IEL)及NK細(xì)胞激活產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，同時(shí)刺激IBD PB- 和 LP-T細(xì)胞分泌高水平的IFN-γ, TNF, IL-2和 IL-17A等炎性因子，從而促使IBD PB- 和 LP- CD4+ T細(xì)胞分化為Th17細(xì)胞。研究結(jié)果表明IL-23在誘導(dǎo)IEL細(xì)胞、NK細(xì)胞和T細(xì)胞激活，促炎性細(xì)胞因子及Th17細(xì)胞分化中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。

據(jù)介紹，“白細(xì)胞介素”是由人體白細(xì)胞合成的一類物質(zhì)，分泌到細(xì)胞外可起到傳遞免疫信息、激活免疫細(xì)胞、激發(fā)炎癥反應(yīng)等作用。白細(xì)胞介素是個(gè)大家族，目前共發(fā)現(xiàn)35個(gè)成員，每個(gè)成員都有其獨(dú)特的生理作用。IL-23在炎癥性腸病發(fā)病過程中的作用不可小覷，它能夠促進(jìn)免疫細(xì)胞的分化，使機(jī)理合成大量的炎性物質(zhì)等。而這一切都使炎癥性腸病遷延不愈。新研究發(fā)現(xiàn)揭示了IL-23在炎癥性腸病的發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，從而為治療這一疾病提供了一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。