肝癌是最常見的腫瘤疾病之一，在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者，中國(guó)新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。肝癌患者有個(gè)很明顯的特征就是發(fā)病率男性明顯高于女性，被稱為“男性最可怕的敵人”。

來(lái)自香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院消化病研究所，內(nèi)蒙古大學(xué)的研究人員發(fā)表了題為“Cell cycle–related kinase is a direct androgen receptor–regulated gene that drives β-catenin/T cell factor–dependent hepatocarcinogenesis”的文章，發(fā)現(xiàn)了一種與男性激素睪酮相關(guān)的蛋白：AR會(huì)誘發(fā)肝癌基因CCRK，從而從分子水平上解析了為什么男性易患肝癌之謎，為研發(fā)治療肝癌的新藥提供了新線索。這一研究成果公布在《The Journal Of Clinical Investigation》雜志上。

文章的通訊作者是香港中文大學(xué)沈祖堯（Joseph Sung）教授，和鄭詩(shī)樂(lè)（Alfred Cheng）副教授，其中沈祖堯教授現(xiàn)任香港中文大學(xué)校長(zhǎng)，在2003年非典型肺炎疫癥爆發(fā)期間，曾積極進(jìn)行抗疫工作，與另外兩名香港醫(yī)學(xué)家同被《時(shí)代周刊》列為當(dāng)年的“亞洲英雄”。

肝細(xì)胞癌是最常見的肝臟腫瘤，在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過(guò)50萬(wàn)新患者，中國(guó)新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。肝癌患者有個(gè)很明顯的特征就是發(fā)病率男性明顯高于女性，多年來(lái)科學(xué)家們都希望能了解其中的原因，但是一直以來(lái)未發(fā)現(xiàn)明確的分子機(jī)制。

在這篇文章中，研究人員通過(guò)基因組定位技術(shù)及生物信息學(xué)分析等方法，從超過(guò)17,000個(gè)人類基因中，找出一個(gè)細(xì)胞周期相關(guān)性激素（CCRK）的基因，他們發(fā)現(xiàn)患有乙肝的男性，其體內(nèi)激素睪酮相關(guān)蛋白AR會(huì)被激活，從而與男性激素結(jié)合，入侵肝細(xì)胞的細(xì)胞核，增加CCRK基因的表達(dá)量，從而引發(fā)一連串信號(hào)通路化學(xué)反應(yīng)，激發(fā)細(xì)胞異?？焖俜敝常⑥D(zhuǎn)化形成腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)還證明將高表達(dá)CCRK基因的人肝細(xì)胞癌細(xì)胞系移植到小鼠體內(nèi)時(shí)，可以誘發(fā)得到腫瘤，并且證明了該基因受其上游β-catenin/TCF信號(hào)調(diào)節(jié)。。

研究人員對(duì)50多名肝癌病人進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)70%患者的CCRK基因表達(dá)量遠(yuǎn)高于正常水平，而這一基因表達(dá)量高的肝癌病人多為晚期患者，其術(shù)后存活率3年已降低一半，而相反這一基因表達(dá)量低的患者，6年存活率仍有100%。小鼠實(shí)驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí)，降低肝癌細(xì)胞CCRK基因的表達(dá)量，或者阻斷CCRK信號(hào)傳導(dǎo)，都能有效減慢腫瘤形成的速度。

這一研究的臨床意義在于，AR、CCRK和β-catenin在早期的肝癌細(xì)胞中一致的高表達(dá)，這說(shuō)明了這三者的密切關(guān)聯(lián)，也提示肝癌的性別發(fā)病率的顯著差異應(yīng)該引起科學(xué)家們更廣泛的關(guān)注。