中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所，中國科學(xué)院干細胞生物學(xué)重點實驗室發(fā)育與疾病研究組于近日在國際著名學(xué)術(shù)期刊《血液》（Blood）在線發(fā)表了最新研究成果“Dominant-Negative C/ebpα and Polycomb Group Protein Bmi1 Extends Short-Lived Hematopoietic Stem/Progenitor Cells Lifespan and Induces Lethal Dyserythropoiesis”。該項研究利用斑馬魚這一模式生物，研究了造血發(fā)育和白血病發(fā)生過程中的關(guān)鍵調(diào)控因子C/ebpα和Bmi1在早期造血干/祖細胞生存和自我更新能力維持方面的作用，并建立了造血發(fā)育異常的斑馬魚疾病模型。該項成果為了解造血干細胞自我更新的分子調(diào)控路徑，并進一步探索造血系統(tǒng)發(fā)育和疾病發(fā)生的機制提供了新的依據(jù)。

 

該研究組博士研究生周婷同學(xué)在劉廷析研究員的指導(dǎo)下，利用早期造血組織特異性的lmo2啟動子和Cre-loxP系統(tǒng)，在斑馬魚早期造血干/祖細胞（primitive hematopoietic stem/progenitor cells）中特異性地表達白血病關(guān)鍵因子C/ebpα的顯性負蛋白和Bmi1蛋白。發(fā)現(xiàn)顯性負的C/ebpα蛋白（Dominant-Negative C/ebpα）可以使這群自我更新能力有限的短程干細胞（short-lived stem cells）的細胞壽命延長至胚胎定向造血（definitive hematopoiesis）階段，并進而誘發(fā)紅系造血異常（erythropoietic dysplasia）。進一步研究證實：C/ebpα蛋白可通過結(jié)合Bmi1基因啟動子區(qū)的C/EBP結(jié)合序列，使C/ebpα顯性負轉(zhuǎn)基因魚系的Bmi1表達特異性上升;在斑馬魚早期造血干/祖細胞特異性過表達Bmi1可獲得與C/ebpα顯性負轉(zhuǎn)基因魚系非常相似的表型，反之則可以使該異常表型基本消失。這些結(jié)果提示：表觀遺傳學(xué)調(diào)控因子Bmi1可能是C/ebpα蛋白的直接下游，顯性負的C/ebpα蛋白正是通過上調(diào)Bmi1影響早期造血干/祖細胞的生存及自我更新能力。

 

該工作得到國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、上海市科委、中國科學(xué)院以及上海市教委E-研究院的經(jīng)費支持。