來自美國哈佛醫(yī)學(xué)院，貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC），新加坡南洋理工大學(xué)等處的研究人員通過系列實驗，發(fā)現(xiàn)了N末端α-乙?；揎椀鞍讓τ诩?xì)胞生存的關(guān)鍵作用，為進一步深入了解細(xì)胞凋亡提供了重要信息。這一研究成果公布在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

 

文章的通訊作者是哈佛醫(yī)學(xué)院袁鈞英教授，袁鈞英教授是著名的華裔科學(xué)家。她一直從事細(xì)胞死亡的相關(guān)研究，2005年發(fā)現(xiàn)了一種細(xì)胞非調(diào)亡性的程序性死亡，英文稱為necroptosis，是國際權(quán)威之一。她還獲得了美國衛(wèi)生研究所（NIH）頒發(fā)了的NIH主任先驅(qū)獎（Directors Pioneer Award）。2000年起任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院終生教授，2004年被復(fù)旦大學(xué)國家重點實驗室管理委員會批準(zhǔn)為遺傳工程國家重點實驗室海外客座教授。

 

N-末端乙?；揎検窃谡婧松镏袕V泛存在的修飾形式，其中N末端α-乙?；∟-alpha-acetylation）通常是翻譯中同時發(fā)生的，一般發(fā)生在新生肽鏈大約40個殘基長的時候。這種修飾形式普遍存在，比如一些細(xì)菌細(xì)胞中大約80%的可溶蛋白是N端α-乙?；揎椀?。

 

之前的研究證明N末端α-乙酰化修飾蛋白與細(xì)胞對凋亡信號的敏感性密切相關(guān)，在這篇文章中，研究人員通過生化實驗分析蛋白乙酰化狀態(tài)，證明了蛋白N末端α-乙酰化受到乙酰輔酶A（acetyl-CoA）的調(diào)控——乙酰輔酶A是乙?；幕罨问剑瑓⑴c各種乙?；磻?yīng)，也是糖類、脂肪、氨基酸氧化時的重要中間產(chǎn)物。

 

研究人員還提出，由于Bcl-xL是一種著名的影響線粒體代謝的抗凋亡蛋白，因此他們認(rèn)為這一因子可能在末端α-乙酰化修飾蛋白與凋亡之間搭建了橋梁。研究人員通過一系列實驗證明了這一點，從而提出N末端α-乙酰化修飾蛋白的代謝調(diào)控可以促進細(xì)胞生存。

 

袁鈞英教授研究組獲得了多項細(xì)胞凋亡的研究成果，去年還與國內(nèi)的研究人員共同發(fā)現(xiàn)了一種新的具有葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌的小分子化合物，這不僅揭示了胰島素分泌調(diào)控的新機制，而且提出了一種可能作為新型促胰島素分泌劑的先導(dǎo)化合物。

 

這項研究是由她與生化與細(xì)胞所吳家睿研究組以及上海有機所馬大為研究組共同合作完成的。