來自中科院大連化學(xué)物理研究所，第二軍醫(yī)大學(xué)等處的研究人員發(fā)展了基于糖蛋白固載的無標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，并應(yīng)用于肝癌臨床診斷標(biāo)志物的初步篩選中，發(fā)現(xiàn)了一系列在肝癌血清中異常表達(dá)的糖基化蛋白。這一研究成果公布在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域刊物《分子與細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)》（Molecular & Cellular Proteomics）上。

 

這項(xiàng)研究由第二軍醫(yī)大學(xué)王紅陽院士研究組，與中科院大連化學(xué)物理研究所鄒漢法研究組合作完成，其中王紅陽院士早年畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)，是教育部“長江學(xué)者獎勵計(jì)劃”特聘教授，中國工程院院士。長期從事腫瘤的基礎(chǔ)與臨床研究，對腫瘤的跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、肝癌新分子標(biāo)志物鑒定及應(yīng)用、酪氨酸磷酸酶的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控研究等有重要建樹。

 

蛋白質(zhì)糖基化是目前已知的最為復(fù)雜的翻譯后修飾之一，與癌癥的發(fā)生密切相關(guān)，目前已知的診斷標(biāo)志物都是糖基化蛋白質(zhì)。然而，由于糖基化位點(diǎn)存在微觀不均一性，傳統(tǒng)的基于糖肽的定量方法不能準(zhǔn)確的反映生物樣品中糖基化蛋白的表達(dá)水平。

 

在這篇文章中，研究人員發(fā)展了新型的基于非糖肽的定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)，較好地解決了高通量糖基化蛋白定量中的準(zhǔn)確性和可靠性問題，并將這一方法運(yùn)用于肝癌臨床診斷差異表達(dá)定量蛋白質(zhì)組學(xué)分析中，發(fā)現(xiàn)了一系列在肝癌血清中異常表達(dá)的糖基化蛋白，采用傳統(tǒng)的基于抗體的ELISA方法對其中的3個糖蛋白質(zhì)進(jìn)行大樣本量（50-100個臨床樣品）的驗(yàn)證，進(jìn)一步證明了所發(fā)展的方法對糖蛋白質(zhì)組學(xué)定量分析的可靠性。這一方法的發(fā)展不僅為疾病蛋白質(zhì)組學(xué)的研究提供了新的技術(shù)途徑，而且也篩選出一系列可供臨床驗(yàn)證的差異糖基化蛋白質(zhì)。

 

除此之外，近期來自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員還利用一種高精度蛋白質(zhì)組學(xué)，識別出了與Jourbert綜合癥（Joubert syndrome, JS）等疾病相關(guān)的基因。這一發(fā)現(xiàn)加深了人們對JS這種病的認(rèn)識和了解。這種基因的發(fā)現(xiàn)將讓研究人員進(jìn)一步了解大腦、視網(wǎng)膜和腎臟的發(fā)育，更好地了解正常和異常的大腦并最終找到治療相關(guān)疾病的有效方法。