鋅指核酸酶“脫靶效應(yīng)”研究獲進(jìn)展

日期：2011-08-30 08:26:29

鋅指核酸酶（zinc-finger nucleases，ZFNs ）是一種能改變基因組特定位點(diǎn)的酶，這種改變基因組序列的技術(shù)也稱為基因組編輯技術(shù)。如今，研究人員研究了基因組編輯技術(shù)的脫靶效應(yīng)，新成果分別發(fā)表在8月在線出版的《自然—方法學(xué)》和《自然—生物技術(shù)》期刊上。

借助內(nèi)源DNA修復(fù)機(jī)制，鋅指核酸酶可以精確改變高等動物的基因組，但精確性是這種技術(shù)或工具的核心。脫靶效應(yīng)是指鋅指核酸酶所改變的基因組位點(diǎn)不是最初設(shè)計(jì)的靶點(diǎn)，脫靶效應(yīng)因此給這種技術(shù)或工具的應(yīng)用帶來問題，但科學(xué)家們一直沒有在整個基因組中研究過這種問題。

兩個獨(dú)立研究小組分別描述了實(shí)施這種實(shí)驗(yàn)的方法，并報(bào)告了他們的發(fā)現(xiàn)。在《自然—方法學(xué)》期刊上，David Liu 和同事用一種試管內(nèi)、高通量測序陣列研究了特定的兩對鋅指核酸酶的分裂。他們觀察到了人類基因組中脫靶序列的分裂，看到當(dāng)鋅指核酸酶在細(xì)胞中表達(dá)時這些位點(diǎn)被分裂的證據(jù)。

在《自然—生物技術(shù)》期刊上，Luigi Naldini、 Christof von Kalle和同事報(bào)告，通過將一種細(xì)菌整合到基因組發(fā)生斷裂的地方，他們鑒別出4對鋅指核酸酶的斷裂位點(diǎn)。雖然絕大多數(shù)切割位點(diǎn)是所期望的位點(diǎn)，但研究小組也發(fā)現(xiàn)了脫靶位點(diǎn)，同時也發(fā)現(xiàn)了未被計(jì)算機(jī)方法預(yù)測到的其他位點(diǎn)。