來(lái)自上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院神經(jīng)科，中科院健康科學(xué)研究所神經(jīng)變性疾病研究組的研究人員發(fā)表了題為“DJ-1 modulates the expression of Cu/Zn-superoxide dismutase-1 through the Erk1/2–Elk1 pathway in neuroprotection”的文章，揭示了DJ-1在神經(jīng)保護(hù)中抗氧化應(yīng)激作用的新機(jī)制。這一研究成果公布在Annals of Neurology雜志上。

這項(xiàng)研究由上海交通大學(xué)陳生弟教授，和丁健青研究員指導(dǎo)完成，其中陳生弟教授在以帕金森病和老年性癡呆為代表性的神經(jīng)變性疾病的基礎(chǔ)及臨床研究領(lǐng)域取得了豐碩的成果和業(yè)績(jī)，為我國(guó)神經(jīng)病學(xué)科的快速發(fā)展和在國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)地位的迅速提升做出了重要貢獻(xiàn)。

目前，世界人口健康領(lǐng)域面臨巨大挑戰(zhàn)。人口老齡化導(dǎo)致帕金森病(parkinson disease，PD)、老年性癡呆(Alzheimer，AD)等神經(jīng)退行性疾病發(fā)病率顯著上升，已成為人類健康的主要威脅。PD的主要病理學(xué)表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性病變。目前認(rèn)為，帕金森病的發(fā)生、發(fā)展是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。

DJ-1基因是一個(gè)重要的帕金森病相關(guān)致病基因，在PD家族中發(fā)現(xiàn)DJ-1基因存在突變。DJ-1基因突變可能導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元更易受到氧化應(yīng)激的攻擊，但是對(duì)于DJ-1相關(guān)的抗氧化應(yīng)激的分子機(jī)制及其治病機(jī)理至今尚不明確。

在這篇文章中，研究人員對(duì)DJ-1的抗氧化應(yīng)激機(jī)制進(jìn)行了深入的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)系統(tǒng)受到氧化損傷的過(guò)程中，DJ-1可上調(diào)超氧化物歧化酶1(SOD1)的表達(dá)，而在DJ-1缺失的小鼠或細(xì)胞中，氧化應(yīng)激狀態(tài)下SOD1的保護(hù)性上調(diào)被抑制，致使細(xì)胞產(chǎn)生更多的活性氧而誘發(fā)細(xì)胞死亡。研究還發(fā)現(xiàn)在氧化應(yīng)激狀態(tài)下，Erk1/2會(huì)被激活并轉(zhuǎn)移到核內(nèi)激活下游底物Elk1，轉(zhuǎn)錄因子Elk1可結(jié)合SOD1的啟動(dòng)子，從而上調(diào)SOD1的表達(dá)。進(jìn)一步的研究表明DJ-1可和Erk1/2相互結(jié)合，幫助氧化應(yīng)激狀態(tài)下Erk1/2的入核，但是在DJ-1缺失的情況下，激活的Erk1/2無(wú)法轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，導(dǎo)致其調(diào)控SOD1表達(dá)的通路受阻，因此使多巴胺能神經(jīng)元更易于受到氧化應(yīng)激的損傷。

健康科學(xué)研究所神經(jīng)變性疾病研究組及瑞金醫(yī)院神經(jīng)科在陳生弟教授的帶領(lǐng)下長(zhǎng)期致力于帕金森病分子發(fā)病機(jī)制的研究，希望從中發(fā)現(xiàn)與臨床診治相關(guān)的生物標(biāo)記物及有效藥物靶點(diǎn)，這一研究的完成對(duì)帕金森病的臨床診治特別是早期診斷提供了重要的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)參考。