許多年來，科學家們都在努力尋找一種常見的惡性腦瘤：少突膠質(zhì)細胞瘤(Oligodendrogliomas)的主要致病癌基因，但是這些基因就像是少女的心思一樣，難以捉摸。近期來自杜克大學，約翰霍普金斯大學，霍德華休斯醫(yī)學院等處的研究人員發(fā)現(xiàn)了與少突膠質(zhì)細胞瘤相關(guān)的兩個基因變異，揭開了之前一直未能確定的少突膠質(zhì)細胞瘤的主要致病基因變異之謎，獲得了重要突破。這一研究成果公布在Science雜志上。

   文章的通訊作者包括杜克大學華裔學者閻海（HaiYan）副教授，約翰霍普金斯大學Ludwig癌癥研究中心Nickolas Papadopoulos和Kenneth W. Kinzler教授。其中閻海博士早年畢業(yè)于北京大學醫(yī)學部，獲得美國哥倫比亞大學博士學位，曾在約翰霍普金斯大學進行博士后研究，主要從事腦部相關(guān)腫瘤方面的研究。

   少突膠質(zhì)細胞瘤(Oligodendrogliomas)是從少突膠質(zhì)細胞發(fā)生的腫瘤。這種腫瘤多發(fā)生在大腦的淺部，生長緩慢，界限不清，是由富于圓形和具有蜂窩狀特征(honeycomb architecture)的細胞所構(gòu)成的神經(jīng)膠質(zhì)瘤。少突膠質(zhì)細胞瘤是常見的惡性腦瘤之一，占成人中所有腦腫瘤的約20%。

   多年來醫(yī)學界多年來一直在尋找少突膠質(zhì)細胞瘤的主要致病基因變異，但是盡管確定了相關(guān)變異發(fā)生在人類1號和19號染色體，依然未能發(fā)現(xiàn)其中的關(guān)鍵基因變異。

   在這篇文章中，研究人員對少突膠質(zhì)細胞瘤的基因中的編碼蛋白區(qū)域進行了測序，之前的研究發(fā)現(xiàn)這種腫瘤具有特征性的染色體畸變，而該畸變與染色體1p 和19q上存在的關(guān)鍵性的腫瘤抑制基因是一致的。

   “這項研究采用了全基因組測序技術(shù)，完成7個少突膠質(zhì)細胞瘤樣品中超過2000個基因的測定，通過這一方法，我們驚訝的在19號染色體上發(fā)現(xiàn)了一個突變基因，這個基因在最初的7個少突膠質(zhì)細胞瘤樣本中，6個都發(fā)現(xiàn)了基因變異”，“85%的突變率是非常高了?！?/P>

    通過進一步的分析，研究人員還發(fā)現(xiàn)少突膠質(zhì)細胞瘤中另外一個常見的突變基因，研究人員認為兩個基因：染色體19q上的CIC基因中的以及在染色體1p上的FUBP1基因，是這類癌癥的基因變異。研究人員還對27個樣本進行全基因組掃描后發(fā)現(xiàn)，存在CIC基因變異的有12個，出現(xiàn)FUBP1基因變異的有3個。這項實驗數(shù)據(jù)都進一步證明了這兩個基因確實是少突膠質(zhì)細胞瘤的突變基因。

   其中CIC基因相當于果蠅中的回文基因，其編碼的是一種轉(zhuǎn)錄抑制因子，當這一基因發(fā)生突變的時候會引起果蠅胚胎形成頭和尾部的結(jié)構(gòu)但卻沒有頭尾之間的節(jié)段。而FUBP1 基因所編碼的是一種可與DNA（其中包括MYC腫瘤基因的調(diào)控區(qū)）結(jié)合的蛋白質(zhì)。研究人員認為這兩個基因變異很少在其他腫瘤中出現(xiàn)，這意味著它們很可能是少突膠質(zhì)細胞瘤特異基因。

   閻海研究組之前曾發(fā)現(xiàn)過最惡性的腦部腫瘤，：腦惡性膠質(zhì)瘤（malignantglioma）的最原始，最關(guān)鍵的基因突變，這不僅對于腦惡性膠質(zhì)瘤的診斷和治療意義重大，而且為1931年諾貝爾生理/醫(yī)學獎獲得者提出的“異常細胞內(nèi)能量代謝是導致癌癥發(fā)生的原因之一”理論提供了分子遺傳學基礎，為癌癥研究打開了一扇新窗口。