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如何追蹤進(jìn)入活組織的干細(xì)胞(二)

日期:2011-09-01 09:27:11

干細(xì)胞能用于傳遞靶向腫瘤的藥物,修復(fù)受損大腦,甚至修復(fù)破損的心臟(僅文獻(xiàn)而言),但是首先,科學(xué)家們需要將這些細(xì)胞送抵所需的地方,并確保它們能存活下來(lái),完成任務(wù)。

要達(dá)到這個(gè)目的,我們需要能觀察到,干細(xì)胞到達(dá)活體能呼吸的動(dòng)物中的情況,當(dāng)然科學(xué)家們也可以進(jìn)行組織切片,通過(guò)組織學(xué)尋找細(xì)胞,但是這只能獲得最終狀態(tài)的圖像。

目前研究人員已經(jīng)利用先進(jìn)的成像技術(shù)追蹤進(jìn)入動(dòng)物組織的干細(xì)胞,甚至是進(jìn)入患者體內(nèi)的干細(xì)胞的足跡,其中一些方法依賴于干細(xì)胞上的固定標(biāo)記,還有一些則是遺傳標(biāo)記,能檢測(cè)細(xì)胞是否保持活性,生成蛋白。每一種方法都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),這主要取決于研究課題,有時(shí)還可以結(jié)合幾種方法,以下是推薦的四種方法,您可以根據(jù)其優(yōu)缺點(diǎn),選擇適合自己的方法。

磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)

磁共振成像是一種利用人體組織中某種原子核的核磁共振現(xiàn)象,將所得射頻信號(hào)經(jīng)過(guò)電子計(jì)算機(jī)處理,重建出人體某一層面的圖像的診斷技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)最開始是在1978年德國(guó)的科學(xué)家研發(fā)的,之后用于臨床,主要用途是檢測(cè)頭部,脊柱等處的病變情況,可以獲取人腦不同區(qū)域的組織結(jié)構(gòu)和功能信息,對(duì)于神經(jīng)外科醫(yī)生,心理醫(yī)生了解腦部功能和代謝過(guò)程具有重要的意義。

來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)專家Marcel Daadi研究組在嘗試?yán)酶杉?xì)胞修復(fù)患有帕金森癥病患的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),幫助這些病患能自由正常的活動(dòng),其中的一個(gè)早期步驟就是檢測(cè)神經(jīng)干細(xì)胞一旦移植到中風(fēng)(stroke)大鼠大腦中,會(huì)如何變化。

為了完成這一分析步驟,研究人員采用了生物發(fā)光檢測(cè)和MRI兩種方法來(lái)追蹤移植入大鼠大腦中的人類神經(jīng)干細(xì)胞。首先研究人員在細(xì)胞中添加了微小的磁珠——許多細(xì)胞類型都能很容易添加這些超順磁性氧化鐵微粒(superparamagnetic iron oxide,SPIO),用于磁共振成像顯示,之后研究人員又利用生物發(fā)光成像技術(shù)確認(rèn)干細(xì)胞確實(shí)存活下來(lái)了,并且3個(gè)月內(nèi)就在中風(fēng)位置定居了下來(lái),核磁共振成像的結(jié)果表明移植細(xì)胞越多,形成的移植體越大。

這種技術(shù)的分辨率是0.01-1.5mm,優(yōu)點(diǎn)主要是分辨率高,有助于研究人員分析中風(fēng)的位置,而且MRI用到的SPIO是FDA批準(zhǔn)使用的藥物,因此可以用于人類。另外一個(gè)方面,MRI可以在手術(shù)室操作,臨床醫(yī)生能借助這一技術(shù)精確找到SPIO標(biāo)記細(xì)胞的位置。

當(dāng)然這種方法也存在其缺點(diǎn),比如靈敏度低,以及不能有效的識(shí)別細(xì)胞的活力,也就是說(shuō),死亡幾個(gè)星期的細(xì)胞依然還會(huì)干擾分析。而且有時(shí)巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬SPIO,導(dǎo)致假陰性。

在實(shí)驗(yàn)材料方面,來(lái)自安捷倫的全球業(yè)務(wù)發(fā)展經(jīng)理Rob Robinson推薦,臨床前成像可以使用一種9.4 Tesla magnet(Tesla是磁通量密度或磁感應(yīng)強(qiáng)度的國(guó)際單位制導(dǎo)出單位),這樣的儀器根據(jù)其大小不同,價(jià)格大約在150萬(wàn)到300百萬(wàn)美元之間,一些研究所,醫(yī)院和醫(yī)學(xué)院都有。

而在臨床方面,AMAG制藥公司(主要產(chǎn)品之一是治療貧血的藥物Feraheme)提供磁性微粒,Miltenyi Biotec公司也有右旋糖酐鐵(iron dextran)磁珠,用于細(xì)胞分離。除此之外BioPAL和Genovis也推出實(shí)驗(yàn)用SPIO,大約200-500美元/2ml。

另外,也可以在目前已有的MRI成像技術(shù)上進(jìn)行改進(jìn),比如采用全氟化碳(Perfluorocarbon)微粒,或者M(jìn)RI其它報(bào)告基因。