8月31日，《生物化學(xué)期刊》（The Journal of Biological Chemistry）在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細(xì)胞所李林研究組的最新研究成果，揭示了NFAT蛋白調(diào)控經(jīng)典Wnt信號通路的分子機(jī)制，及其在神經(jīng)祖細(xì)胞增殖和分化過程中的功能。

 

Wnt信號通路是廣泛存在于多細(xì)胞真核生物中的一條高度保守的信號通路，在胚胎發(fā)育過程中起到重要作用，例如促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞的增殖，抑制其分化。在對Wnt信號通路的研究中，其他信號通路與Wnt信號通路之間的相互作用也成為近年來研究的熱點。

 

博士研究生黃濤等人發(fā)現(xiàn)，NFAT這一鈣信號的重要下游分子在鈣信號的調(diào)節(jié)下，與Dvl這一經(jīng)典Wnt信號通路的重要分子存在相互作用。在細(xì)胞核內(nèi)，NFAT通過與Dvl的相互作用，抑制Dvl與β-catenin的相互作用，從而影響轉(zhuǎn)錄復(fù)合物（Dvl-β-catenin-TCF-c-Jun）的形成，進(jìn)而起到抑制經(jīng)典Wnt信號通路的作用。進(jìn)一步的工作還發(fā)現(xiàn)，在雞胚神經(jīng)管發(fā)育的過程中，NFAT通過對經(jīng)典Wnt信號的抑制，從而抑制神經(jīng)祖細(xì)胞的增殖，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化。

 

該研究首次詳細(xì)闡明了NFAT對經(jīng)典Wnt信號產(chǎn)生抑制的分子機(jī)制，并揭示了NFAT在神經(jīng)祖細(xì)胞分化過程中的重要作用。

 

該項工作與景乃禾研究組合作完成，并得到了科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院以及上海市科委的經(jīng)費(fèi)支持。