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《細(xì)胞》:抗病毒先天性免疫研究獲進(jìn)展

日期:2011-10-12 08:46:29

本科畢業(yè)于福建師范大學(xué)陳志堅(jiān)(Zhijian Chen)現(xiàn)在已經(jīng)是一名美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的教授了,他在2005年曾獲得Norman Hackerman Award生化獎(jiǎng),是一位前途無量的知名科學(xué)家。

 

近期其研究組又在頂級(jí)刊物Cell雜志上發(fā)表了題為“MAVS forms functional prion-like aggregates to activate and propagate antiviral innate immune response”的文章,進(jìn)一步深入闡述了MAVS在天然抗病毒免疫系統(tǒng)中的重要作用。

 

先天性免疫是機(jī)體抵抗病毒侵染的第一道防線,而MAVS(線粒體抗病毒信號(hào))是先天性免疫應(yīng)答RLRs途徑中的重要接頭蛋白,研究顯示MAVS可能通過自身的磷酸化修飾、泛素化修飾及其相互作用蛋白對(duì)先天性免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)控。

 

陳志堅(jiān)研究組曾構(gòu)建了一種新型的無細(xì)胞體系(cell free system),這種體系可以從5"-pppRNAIRF3激活的范圍內(nèi),重組完整的RIG-I途徑,利用這一體系,研究人員發(fā)現(xiàn)了MAVS能形成類似阮病毒的聚合體,傳遞RIG-I信號(hào)。但是其中MAVS信號(hào)激活的分子機(jī)制,科學(xué)家們還并不清楚。

 

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)MAVS能形成功能性類似阮病毒的聚合體,激活抗病毒先天性免疫應(yīng)答。阮病毒會(huì)引起一些腦部疾病,比如Creutzfeldt-Jakob綜合征,瘋牛病。對(duì)于MAVS的深入研究將有助于科學(xué)家們加深對(duì)于此類疾病的了解。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)MAVS通常分散在線粒體細(xì)胞膜上,他們通過觀察流行性感冒病毒和肝炎病毒感染過的細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)MAVS能改變了其結(jié)構(gòu),并和附近其它的MAVS蛋白以非折疊的形式聚合在線粒體的表面,從而抵御病毒的感染。為了更深一步了解這一過程,研究人員還提取了這種細(xì)胞成分,并在實(shí)驗(yàn)室下模擬了人類免疫系統(tǒng),他們發(fā)現(xiàn),當(dāng)把這種MAVS蛋白和病毒RNA混合時(shí),MAVS蛋白會(huì)持續(xù)保持以非折疊形式聚合在一起。這與阮病毒十分相似。

 

不過研究人員也表示,目前這種分子機(jī)制尚不能揭示由阮病毒引起的疾病中,為何會(huì)出現(xiàn)宿主體內(nèi)大量復(fù)制的情況。

 

近期今年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主斯克里普斯研究所遺傳學(xué)和免疫學(xué)教授Bruce A. Beutler在“Prion-like behavior of MAVS in RIG-I signaling”中介紹了這些成果。