來自中科院健康所內(nèi)分泌代謝疾病研究組/瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科的研究人員發(fā)表了題為“Deletion of Steroid receptor coactivator-3 gene ameliorates hepatic steatosis”的文章，揭示了核受體輔激活蛋白-3基因調(diào)控非酒精性脂肪肝發(fā)病新機制。這一研究成果公布在《肝臟學期刊》（Journal of Hepatology）上。

文章的通訊作者是寧光教授，寧光教授早年畢業(yè)于山東醫(yī)科大學，現(xiàn)為上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副院長、上海市內(nèi)分泌研究所所長、內(nèi)分泌代謝科主任、上海市內(nèi)分泌代謝病臨床醫(yī)學中心主任和上海市內(nèi)分泌腫瘤重點實驗室主任。其他研究人員包括健康所博士生馬欣然和徐凌燕等

非酒精性脂肪性肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種無過量飲酒史，以肝細胞脂肪變性和脂質(zhì)蓄積為主要特征的臨床病理綜合癥，通常伴隨高血脂，高血糖和胰島素抵抗等代謝綜合征。過量的甘油三酯在肝臟細胞中長期堆積會導致肝臟細胞壞死，功能喪失，進而發(fā)生肝纖維化，肝硬化和肝癌。近年來NAFLD發(fā)病率在我國及世界范圍內(nèi)不斷上升，使得對于該疾病的研究越來越受到重視，但其發(fā)病機理尚不清楚。

在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，SRC-3基因缺失在HepG2肝臟細胞系中可以抑制棕櫚酸誘導的脂滴累積，SRC-3敲除小鼠可以抵抗高脂飲食誘導的脂肪肝和炎癥反應。研究表明，這可能是由于SRC-3缺失降低了雞卵清蛋白上游啟動子轉(zhuǎn)錄因子(COUP-TFII)，從而升高了過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARa)的表達水平，加快肝細胞中的β氧化而改善肝臟的脂質(zhì)代謝。通過系列分子實驗證實，在全反式維甲酸ATRA存在下，SRC-3能夠輔助維甲酸受體RARa結(jié)合于COUP-TFII啟動子上游促進其轉(zhuǎn)錄。通過對脂肪肝病人組織芯片染色，也證實SRC-3核表達與脂肪肝呈正相關(guān)。

這項研究首次發(fā)現(xiàn)SRC-3在肝臟脂質(zhì)代謝中的重要生理功能和調(diào)控機制，揭示SRC-3在NAFLD發(fā)病進程中的重要作用，提供了新的治療靶點，對治療NAFLD具有現(xiàn)實的指導意義。