瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院的研究人員通過敲除小鼠中的核受體共抑制因子（NCoR1）基因，發(fā)現(xiàn)了肌肉萎縮疾病和II型糖尿病這兩種疾病的潛在治療靶點，可謂一石二鳥。這兩項研究成果都發(fā)表在11月11日的《Cell》雜志上。

在一項研究中，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院Johan Auwerx領導的研究小組利用病毒敲除了小鼠肌肉中的NcoR1。研究小組發(fā)現(xiàn)，敲除后，線粒體全力工作，小鼠能夠比對照跑得更快更遠。

轉錄共調控因子控制了許多轉錄因子的活性，被認為對基因表達模式有著廣泛的影響。在本研究中，研究人員敲除了小鼠肌肉中的NcoR1，發(fā)現(xiàn)肌肉量以及線粒體數(shù)量和活性都有所增加，使得小鼠運動耐力增強。Auwerx提到，處理過的小鼠在2小時內能跑1600米，而對照小鼠只能跑800米。

在小鼠中，NCoR1調節(jié)了MEF2、PPARβ/  和ERR等控制肌肉功能的轉錄因子活性。NCoR1水平的降低導致這些轉錄因子的激活，從而促進了氧化代謝。研究人員還knockdown了線蟲中NCoR的同源物 – gei-8，同樣增加了肌肉線粒體和呼吸，暗示NCoR1功能的保守性。

Johan Auwerx也參與了另一項研究，這項研究由加州大學圣地亞哥分校與洛桑聯(lián)邦理工學院共同開展。他們通過敲除NCoR，極大地提高了小鼠的胰島素敏感性，從而揭示了一種細胞作用新機制，提出了糖尿病治療的新思路。

研究人員創(chuàng)建了一個基因敲除小鼠模型（AKO），這一模型中脂肪細胞缺乏NCoR，研究人員發(fā)現(xiàn)這種模型小鼠即使喂食了易導致肥胖和糖尿病的食物，但是依然存在葡萄糖耐受性，而且這些小鼠還表現(xiàn)出肝臟，肌肉，脂肪中的胰島素敏感性，以及系統(tǒng)炎癥的降低，這些數(shù)據(jù)都表明一旦敲除NCoR，整個動物體內的胰島素敏感性大幅度提高了。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在AKO小鼠中，脂肪組織中PPAR  響應基因上調，而CDK5介導的PPAR  ser-273磷酸化降低，創(chuàng)建出一個持續(xù)激活的PPAR  狀態(tài)。這表明NcoR作為一個接頭蛋白，增強了CDK5的活性，并磷酸化PPAR 。

這兩項研究表明，NCoR1有可能作為肌肉萎縮疾病和II型糖尿病的潛在治療靶點。另外，Auwerx警告運動員不要試圖通過靶定NCoR1蛋白來增加肌肉?！拔覀冎恢乐净蚣∪庵械?SPAN lang=EN-US>NCoR被敲除之后會發(fā)生什么，但它可能對其他器官有嚴重的副作用?！蓖瑫r，他還指出，NCoR1在胎兒發(fā)育中扮演著重要但仍未知的角色。