《科學(xué)家》(The Scientist ）雜志網(wǎng)站在11月30日發(fā)表了一篇題為“Cancer’ Escape Routes”的新聞文章，綜述了近年來科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腫瘤逃逸抗癌藥物攻擊的幾種常用“策略”，以幫助我們了解這些癌細(xì)胞的“不死之謎”。

由于受到環(huán)境等多種因素的影響，現(xiàn)在癌癥已成為了威脅人類健康的最主要?dú)⑹种?。自科學(xué)家們首次在人體中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞伊始，各種治療藥物不斷被研制開發(fā)出來用于對(duì)抗這一致死性疾病。然而人們發(fā)現(xiàn)總是在接受一段時(shí)間的治療后，癌細(xì)胞便逐漸對(duì)這些胰腺抗癌藥物產(chǎn)生耐受，繼續(xù)生長和擴(kuò)散。

 “如果人體內(nèi)有10的十次方個(gè)癌細(xì)胞，其中就完全有可能存在一些能產(chǎn)生藥物耐受的細(xì)胞。這使得即使在化療已殺死99.9%的癌細(xì)胞的情況下，仍舊有一小部分的細(xì)胞能夠生存并隨后繼續(xù)生長，”發(fā)現(xiàn)肺癌耐藥機(jī)制的第一人、范德比爾特大學(xué)的臨床科學(xué)家William Pao說。

為了克服這一癌癥治療中長期存在的障礙，近年來科學(xué)家們針對(duì)癌細(xì)胞的耐藥機(jī)制展開了全面的研究，他們發(fā)現(xiàn)遺傳變異只是癌細(xì)胞用于逃避死亡的多種策略之一。大量研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞可通過啟動(dòng)存活基因的轉(zhuǎn)錄，利用藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等多種方法來求生。盡管現(xiàn)在研究人員們正不斷嘗試將這些研究發(fā)現(xiàn)投入到臨床應(yīng)用中以幫助克服某些類型的藥物耐受，然而可以明確的是癌細(xì)胞并非通過一種單一的途徑來耐受這些抗癌藥物的，想要攻克癌癥耐藥的問題仍然任重而道遠(yuǎn)。

遺傳變異

腫瘤中每個(gè)癌細(xì)胞或多或少都存在一些遺傳變異。其中大部分的癌細(xì)胞在接受藥物治療之初表現(xiàn)敏感，然而仍存在少數(shù)的細(xì)胞包含一些能夠耐受藥物毒性的遺傳突變而得以存活。隨著時(shí)間的推移，所有藥物敏感的細(xì)胞均被殺死，而那些藥物耐受的細(xì)胞則仍在不斷增殖。

這種選擇性的壓力使得乳腺癌和其他的癌細(xì)胞能夠獲得對(duì)化療藥物順鉑的耐受。1996年，研究人員證實(shí)某些癌細(xì)胞通過遺傳變異來提高自身將藥物泵出細(xì)胞質(zhì)的能力，通過這一機(jī)制癌細(xì)胞能夠逐漸耐受越來越大劑量的藥物而不發(fā)生死亡。

制藥公司曾研發(fā)出一類稱為激酶抑制劑的藥物，用于阻斷癌細(xì)胞過度活躍的細(xì)胞分裂信號(hào)中的一些關(guān)鍵分子。癌細(xì)胞隨后就找到了相應(yīng)的對(duì)策，它們通過形成變異使得自己能在缺乏這些分子的環(huán)境中正常分裂。還有一些癌癥例如肺癌，甚至已進(jìn)化到完全不依賴于分裂信號(hào)，這使得靶向這些信號(hào)通路的藥物完全無法發(fā)揮效應(yīng)。（未完待續(xù)……）