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細(xì)菌通過影響基因引起結(jié)腸癌

日期:2011-12-05 09:06:43

研究發(fā)現(xiàn),常見的脆弱擬桿菌會(huì)引起結(jié)腸炎癥,并增加結(jié)腸中精胺氧化酶基因(SMO)的活性。

 

美國約翰霍普金斯大學(xué)的科學(xué)家通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)和小鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),常見的脆弱擬桿菌會(huì)引起結(jié)腸炎癥,并增加結(jié)腸中精胺氧化酶基因(SMO)的活性??茖W(xué)家說,其作用是將結(jié)腸暴露給了過氧化氫(殺菌劑)并引起DNA的損傷,這將會(huì)導(dǎo)致結(jié)腸腫瘤的形成。  

 

約翰霍普金斯大學(xué)基梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)教授羅伯特•卡塞羅說,“數(shù)據(jù)顯示,精胺氧化酶基因以及它的產(chǎn)物有可能是我們所發(fā)現(xiàn)的、少有的藥物預(yù)防作用靶點(diǎn)之一。”  

 

卡塞羅和同事用脆弱擬桿菌感染兩個(gè)結(jié)腸細(xì)胞系,并測(cè)量了SMO基因的活性。他們發(fā)現(xiàn),這兩個(gè)細(xì)胞系中的精胺氧化酶基因活性比沒有受到感染的細(xì)胞增加了2~4倍。科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),精胺氧化酶基因產(chǎn)生的酶也有相應(yīng)的增加。他們用一種叫MDL72527的藥物抑制精胺氧化酶后,能成功防止DNA的損傷。  

 

研究人員用感染性疾病專家辛西婭西爾斯建立的小鼠模型觀察結(jié)腸腫瘤的發(fā)生情況,發(fā)現(xiàn)小鼠受到這些細(xì)菌感染后精胺氧化酶基因的活性會(huì)有相似的增加,而通過MDL72527治療的小鼠發(fā)生腫瘤機(jī)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于沒有治療的小鼠,而且結(jié)腸的炎癥程度也很低。這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表在美國《國家科學(xué)院院刊》上。  

 

卡塞羅說,過氧化氫可在其它細(xì)胞中自由穿過和分布,并將損害細(xì)胞中的DNA  

 

研究帶頭人安德魯.古德溫說,過氧化氫水平增加以及對(duì)結(jié)腸中的DNA損害明顯會(huì)增加腫瘤的形成。  

 

能產(chǎn)生毒素的脆弱擬桿菌可以導(dǎo)致兒童和成年人腹瀉,包括約翰霍普金斯大學(xué)在內(nèi)的一些以往研究將這種產(chǎn)毒菌與炎癥和結(jié)腸癌聯(lián)系起來??ㄈ_和同事過去認(rèn)為,精胺氧化酶基因與炎癥和前列腺癌以及胃癌有關(guān)。  

 

研究人員不建議人類使用MDL72527,因?yàn)樗艘种凭费趸竿膺€會(huì)抑制其它的酶。他們希望開發(fā)一種只針對(duì)精胺氧化酶的藥物。適合進(jìn)行預(yù)防的人包括結(jié)腸癌危險(xiǎn)增高的有結(jié)腸息肉病史者,以及腸道炎癥患者。