來自中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，麻醉醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)表了題為“Effects of down-regulation of microRNA-23a on TNF-α-induced endothelial cell apoptosis through caspase-dependent pathways”的文章，發(fā)現(xiàn)一種小分子RNA能調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，這將為治療諸如動(dòng)脈硬化等血管性疾病提供了新的思路和方法。

文章的通訊作者是中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院戴茹萍博士，其他研究人員包括徐軍美教授等，這項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金的資助。

據(jù)報(bào)道，人體血管內(nèi)壁猶如一道天然屏障，起著重要的免疫防御作用。一旦內(nèi)壁上的內(nèi)皮細(xì)胞死亡，這道屏障就有被破壞的危險(xiǎn)，直接威脅機(jī)體平衡，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、敗血癥休克等頑癥。如何防治血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，已成為近十幾年來研究的熱點(diǎn)。

細(xì)胞凋亡不同于細(xì)胞壞死，是受基因調(diào)節(jié)的一種主動(dòng)的、程序性的生理過程?？茖W(xué)家已經(jīng)獲知，腫瘤壞死因子TNF-α是迄今發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子，在誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡中扮演著關(guān)鍵角色。針對這種誘導(dǎo)介質(zhì)，目前已有一系列抑制凋亡的TNF-α單克隆抗體或溶解性受體問世。但由于誘導(dǎo)介質(zhì)復(fù)雜，這種單一防治的辦法往往顯得力不從心，研究者們一直寄希望于能找到一個(gè)對內(nèi)皮細(xì)胞凋亡進(jìn)行總體控制的全新方案。

在這篇文章中，研究人員將小核酸新技術(shù)，用于TNF-α介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡研究。他們從860多種已發(fā)現(xiàn)的小核酸中，經(jīng)過大量比照測試和篩選，將目標(biāo)鎖定為對內(nèi)皮細(xì)胞凋亡影響最明顯的miRNA-23a。進(jìn)一步的研究對其在細(xì)胞中的表達(dá)進(jìn)行了成功干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：當(dāng)miRNA-23a的表達(dá)水平下調(diào)時(shí)，靶基因Caspase-7和STK4的表達(dá)水平提高了，從而導(dǎo)致更多的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生凋亡。這表明，上調(diào)miRNA-23a的表達(dá)水平是抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的有效途徑。

這說明這種miRNA-23a的小核酸可以通過調(diào)控靶基因的表達(dá)，進(jìn)而控制血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。據(jù)稱這是國際上首次用小核酸專門針對血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的系統(tǒng)性研究。miRNA-23a這一新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，對治療諸如動(dòng)脈硬化等血管性疾病提供了新的思路和方法，具有較大的潛在臨床價(jià)值。不過miRNA-23a在體內(nèi)很容易降解，下一步研究如能使其穩(wěn)定下來，其價(jià)值將不可估量。

幾年前，科學(xué)家們就證實(shí)了microRNA能參與細(xì)胞凋亡途徑，比如德國的科學(xué)家曾發(fā)現(xiàn)果蠅的Hippo信號途徑能調(diào)節(jié)bantam的microRNA（miRNA）控制細(xì)胞的增殖和凋亡。這些研究都有助于科學(xué)家們進(jìn)一步探討miRNAs與細(xì)胞凋亡之間的關(guān)聯(lián)。