據(jù)報(bào)道，最近，以色列魏茲曼科學(xué)研究所改變以往的治療策略，用人工合成分子誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生出特殊的抗體，可封鎖在引發(fā)自身免疫疾病中起重要作用的一種酶MMP9，并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得成功。新合成分子在治療克羅恩氏病等免疫系統(tǒng)疾病方面具有很大潛力，為尋找免疫類疾病療法開辟了新方向。相關(guān)論文發(fā)表在《自然—醫(yī)學(xué)》雜志網(wǎng)站上。

MMP是一種基質(zhì)金屬蛋白酶家族，在細(xì)胞動(dòng)員、分裂、傷口愈合等方面起著關(guān)鍵作用。如果它們中的某些成員，尤其是MMP9失控的話，就會(huì)引發(fā)自身免疫疾病和癌癥轉(zhuǎn)移，封鎖這些蛋白質(zhì)有望找到治療自身免疫類疾病的方法。開始時(shí)，研究人員設(shè)計(jì)出一種直接瞄準(zhǔn)所有MMP成員的人造藥物分子，但太過粗糙而且有很大副作用。

研究所生物調(diào)控分部教授艾麗特·薩基解釋說，正常情況下，機(jī)體也能產(chǎn)生自己的MMP抑制劑，叫做TIMP，作為一種緊縮程序來控制MMP酶。這些自然產(chǎn)生的TIMP具有高度選擇性，由三個(gè)組氨酸多肽圍繞一個(gè)金屬鋅離子構(gòu)成，每個(gè)手臂都極其精確，恰好能到達(dá)MMP酶的活性位點(diǎn)凹槽，像個(gè)軟木塞那樣堵住凹槽，使MMP失去活性。“要想復(fù)制這種精確性是非常困難的?！?SPAN lang=EN-US>

研究人員轉(zhuǎn)而尋找另外的替代方法，不是設(shè)計(jì)一種分子，而是直接攻擊MMP。就像死亡病毒引發(fā)免疫系統(tǒng)生成抗體，攻擊活病毒那樣，他們想出了一種方法，通過MMP免疫反應(yīng)“誘騙”機(jī)體生成瞄準(zhǔn)MMP9的天然抗體，鎖住其活性位點(diǎn)。

他們?cè)?SPAN lang=EN-US>MMP9的核心活性位點(diǎn)人工合成出一種金屬鋅-組氨酸復(fù)合物，然后把這些小分子注射到小鼠體內(nèi)，并檢查小鼠血液中抵抗MMP酶的免疫反應(yīng)信號(hào)。研究人員對(duì)所產(chǎn)生抗體的原子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了詳細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)它和TIMP有所不同，但作用極其相似，同樣能到達(dá)酶的凹槽并封鎖活性位點(diǎn)?？贵w能選擇性地僅針對(duì)MMP家族中的兩個(gè)成員MMP2和MMP9，并與它們緊密結(jié)合。

為了檢驗(yàn)療效，他們?cè)谛∈笊砩夏M克羅恩氏病引發(fā)炎癥，然后注射上述金屬鋅-組氨酸復(fù)合物所產(chǎn)生的抗體進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)癥狀消失。魏茲曼研究所耶達(dá)（Yeda）技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司已經(jīng)為這種合成免疫分子及其抗體申請(qǐng)了專利。