阿片類藥物依賴的機(jī)制和治療獲重要突破
日期:2011-12-28 09:51:52
在熱播電視劇《人到四十》中,男主角梁國(guó)輝的姐夫?qū)频氖群米屓穗y以理解,他為了喝酒不管不顧,連妻兒親情也不能阻止他對(duì)酒的渴求。
“長(zhǎng)期飲酒者對(duì)酒形成依賴、成癮以后,對(duì)它的精神依賴和對(duì)毒品的依賴相似?!北本┐髮W(xué)中國(guó)藥物依賴研究所所長(zhǎng)陸林對(duì)《科學(xué)時(shí)報(bào)》記者說(shuō)。
心癮難戒
在幫助吸食者戒除毒癮的工作中,陸林曾遇到一個(gè)極端的例子。
一位吸毒者戒毒后兩年不沾染毒品了。有一天他要打電話,當(dāng)他翻找手機(jī)號(hào)碼時(shí),看到以前和他一起吸毒者的電話。吸毒產(chǎn)生愉悅的記憶立刻被喚醒,于是他就控制不住自己,放下手中的工作去買毒品了。
“吸毒者經(jīng)過(guò)戒除治療后,體內(nèi)已經(jīng)沒(méi)毒素,而且外表看起來(lái)很正常。但條件位置偏愛(CPP)對(duì)藥物愉快感的記憶會(huì)在大腦中潛伏很長(zhǎng)時(shí)間,甚至越來(lái)越強(qiáng)?!标懥终f(shuō),“我們現(xiàn)在要做的,就是把吸食者關(guān)于藥物愉快感的記憶抹掉?!?SPAN lang=EN-US>
在我國(guó),當(dāng)前藥物依賴已給社會(huì)造成巨大危害。其中阿片類藥物(臨床常見的有嗎啡、芬太尼、杜冷丁、海洛因等)依賴是一種慢性、高復(fù)發(fā)性疾病,其治療是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程。
阿片類藥物依賴治療的關(guān)鍵是預(yù)防藥物戒斷脫毒后的復(fù)吸,但吸食毒品會(huì)在腦中形成愉快的記憶。戒毒治療后,因?yàn)橛杏洃?,一遇到合適的環(huán)境或刺激,吸毒者就會(huì)因藥物戒斷后長(zhǎng)期存在的心理渴求而導(dǎo)致復(fù)吸。
有數(shù)據(jù)顯示,從戒毒所成功戒除毒癮者中,在3個(gè)月內(nèi)復(fù)吸毒品的比例達(dá)到90%,而國(guó)外的比例更高。
在兩個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目的資助下,陸林團(tuán)隊(duì)在前期對(duì)可卡因戒斷后潛伏復(fù)吸現(xiàn)象和分子生物學(xué)機(jī)制的研究為基礎(chǔ),研究了阿片類藥物戒斷后復(fù)吸的行為學(xué)、分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和學(xué)習(xí)記憶機(jī)制,探討了近日節(jié)律基因在阿片類藥物戒斷及獎(jiǎng)賞效應(yīng)中的作用機(jī)制,在阿片類藥物依賴的機(jī)制和治療方面取得了重要突破。
14天中漸強(qiáng)的偏愛
“把記憶消除或減弱,是藥物成癮戒除后,讓戒除者不再吸食的一個(gè)重要措施或研究方向。”陸林說(shuō),“我們剛開始在美國(guó)作這方面的研究,相關(guān)研究曾向美國(guó)國(guó)會(huì)提交過(guò)報(bào)告。在美國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)上,我們一個(gè)研究生的研究被美國(guó)神經(jīng)科學(xué)會(huì)作為一項(xiàng)新聞發(fā)布?!?SPAN lang=EN-US>
陸林團(tuán)隊(duì)采用大鼠條件性位置偏愛建立了嗎啡戒斷后潛伏心理渴求的動(dòng)物行為學(xué)模型,并在此基礎(chǔ)上探索了影響嗎啡潛伏復(fù)吸的相關(guān)因素。
研究發(fā)現(xiàn),對(duì)大鼠低劑量嗎啡訓(xùn)練形成的條件性位置偏愛表達(dá)在戒斷后14天中逐漸增強(qiáng),并且大腦杏仁核內(nèi)部存在著一種名為細(xì)胞外蛋白激酶的調(diào)節(jié)因子,這種調(diào)節(jié)因子在正常情況下并不表達(dá),但藥物戒斷之后便會(huì)逐漸誘導(dǎo)高表達(dá),使動(dòng)物對(duì)毒品產(chǎn)生渴求。
相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上發(fā)表,并榮獲了2008年度中國(guó)教育部自然科學(xué)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng),并為“成癮藥物誘導(dǎo)的神經(jīng)適應(yīng)性改變是心理渴求根本原因”的觀點(diǎn)提供了依據(jù)。
在同期的《自然—神經(jīng)科學(xué)》雜志上,美國(guó)著名神經(jīng)生物學(xué)家斯維特還為上述文章寫了評(píng)論文章,稱他們關(guān)于可卡因戒斷后復(fù)吸神經(jīng)機(jī)制的研究是開創(chuàng)性的,對(duì)開展藥物成癮和學(xué)習(xí)記憶的新領(lǐng)域具有重要意義。
該團(tuán)隊(duì)研究了應(yīng)激對(duì)阿片類藥物相關(guān)記憶的影響及神經(jīng)機(jī)制,發(fā)現(xiàn)應(yīng)激顯著增加了戒斷后海洛因成癮者對(duì)海洛因相關(guān)詞語(yǔ)記憶的喚起,糖皮質(zhì)激素和去甲腎上腺素系統(tǒng)在該過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。同時(shí),應(yīng)激能破壞嗎啡獎(jiǎng)賞記憶和海洛因相關(guān)詞語(yǔ)的再鞏固。
“傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為心癮會(huì)隨著時(shí)間的推移而下降,事實(shí)并非如此,心癮會(huì)隨著時(shí)間的流動(dòng)上下波動(dòng)。戒斷后吸毒者對(duì)毒品的心理渴求還將維持相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間,而且有可能越來(lái)越嚴(yán)重,戒斷后隨時(shí)都有復(fù)吸的可能。長(zhǎng)期吸毒可使大腦神經(jīng)元結(jié)構(gòu)發(fā)生病理變化。找到藥物成癮行為的科學(xué)依據(jù),應(yīng)該有一種方法讓病變的大腦恢復(fù)正常,從而讓吸毒者不再接觸毒品?!标懥终f(shuō)。
將記憶抹去
美國(guó)有大批從越南、伊拉克、阿富汗戰(zhàn)場(chǎng)回去的士兵。戰(zhàn)爭(zhēng)中的血腥場(chǎng)面會(huì)給士兵心理造成很大傷害,戰(zhàn)場(chǎng)的景象在他們的腦中揮之不去。他們經(jīng)常做噩夢(mèng),影響生活和情緒,成為社會(huì)問(wèn)題。
“這叫創(chuàng)傷后精神障礙,它和成癮性藥物依賴在大腦中形成的記憶類似?!标懥终f(shuō),“這是一個(gè)重要的研究課題,美國(guó)有很多人面臨這樣的問(wèn)題,他們也在進(jìn)行這方面的研究?!?SPAN lang=EN-US>
還有很多類似的記憶,比如一些人對(duì)煙草、酒精或網(wǎng)絡(luò)的成癮和依賴。比如汶川地震對(duì)幸存者造成的心理傷害,怎樣幫他們抹除這些記憶,是一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題。
相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,中國(guó)現(xiàn)在的酒依賴患病率是2.25%,照這個(gè)比例,中國(guó)現(xiàn)在有2000多萬(wàn)的酒依賴患者,他們迫切需要找到抹除成癮記憶的辦法。
10月25日,北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所和北京回龍觀醫(yī)院共建的“北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所臨床研究中心”掛牌成立。雙方開始攜手解決藥物依賴這個(gè)由來(lái)已久的世界性難題。
在一系列針對(duì)吸毒記憶的研究中,陸林團(tuán)隊(duì)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),用心理學(xué)加藥物的辦法,即先用心理學(xué)的辦法喚起記憶、進(jìn)行心理疏導(dǎo),再配以藥物治療,可以很好地應(yīng)用于毒癮戒除。
“我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室用大鼠做實(shí)驗(yàn),效果非常好,可以解決問(wèn)題?!标懥终f(shuō),“我們用人做過(guò)驗(yàn)證,效果也不錯(cuò)?,F(xiàn)在臨床使用剛剛開始,下一步我們要培訓(xùn)一批醫(yī)務(wù)人員,把這種方法在臨床上推廣。”