近日來(lái)自上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院的研究人員利用先進(jìn)的外顯子測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)了原發(fā)性厚皮性骨膜病的又一個(gè)致病元兇基因SLCO2A1。在此之前，這種罕見(jiàn)骨病的發(fā)病原因被證實(shí)只有一個(gè)。相關(guān)研究成果于12月22日在線發(fā)表在國(guó)際人類遺傳學(xué)研究領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《美國(guó)人類遺傳學(xué)雜志》（The American Journal of Human Genetics，影響因子11.68）上。

文章的通訊作者是上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？频恼抡窳纸淌?，其現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)副主任委員，上海醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松分會(huì)副主任委員，上海醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)專科委員會(huì)委員。擅長(zhǎng)代謝性骨病的診治。以第一作者身份在國(guó)內(nèi)外專業(yè)期刊上發(fā)表論文近70篇，其中20篇被SCI收錄。

厚皮性骨膜病也稱為原發(fā)性肥厚性骨關(guān)節(jié)?。?SPAN lang=EN-US>PHO）,是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳疾病,以皮膚肥厚、骨膜增生及杵狀指、回狀頭皮為主要表現(xiàn)。1868年由Friedrich首先報(bào)道,1935年Martinez把本病稱為"厚皮性骨膜病"。PHOP臨床較為罕見(jiàn),與遺傳性結(jié)締組織代謝紊亂有關(guān)。此前，英國(guó)的遺傳學(xué)家發(fā)現(xiàn)PHO的患者存在著HPGD基因變異。

章振林研究室起初在3個(gè)家系年輕患者中發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有HPGD基因突變，而且患者癥狀相對(duì)較重。由此大膽推測(cè)，原發(fā)性厚皮性骨膜病有可能另有致病基因突變。通過(guò)近兩年的努力，他們首先利用先進(jìn)的外顯子測(cè)序技術(shù)，對(duì)一例近親結(jié)婚的兒子進(jìn)行篩查，從海量的基因變異數(shù)據(jù)庫(kù)中，敏銳捕捉到轉(zhuǎn)運(yùn)PGE2的SLCO2A1基因突變，并在另外兩個(gè)非近親婚配家系患者中得到驗(yàn)證：該基因編碼蛋白是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外PGE2轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵，它的突變會(huì)導(dǎo)致蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)PGE2功能下降。

該研究成果不僅為闡明繼發(fā)性厚皮性骨膜病的發(fā)病機(jī)制奠定關(guān)鍵基礎(chǔ)，而且為臨床治療提供了指導(dǎo)，即可通過(guò)對(duì)這類患者使用環(huán)氧合酶2抑制劑(降低PGE2的合成)來(lái)治療厚皮性骨膜病，使癥狀得到顯著控制。